识别因素的配体的亲和力和选择性前列腺素D2受体CRTH2。
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要么,Lybrand TP,布雷耶RM
识别因素的配体的亲和力和选择性前列腺素D2受体CRTH2。
生物化学杂志。2005年9月16日;280 (37):32442 - 51。Epub 2005年7月19日。
- PubMed ID
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16030019 (在PubMed]
- 文摘
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的化学引诱物receptor-homologous分子表达Th2细胞(CRTH2)是一个G protein-coupled受体介导的促炎症影响前列腺素D (2) (PGD)(2)中产生过敏性炎症。CRTH2受体股票最大的序列相似性与化学引诱物受体与前列腺素类受体。调查CRTH2配体结合的结构因素,我们进行了定点诱变的假定的mCRTH2配体结合残留,我们评估突变体受体配体结合和功能属性。替换三个残基的丙氨酸在每一个跨膜域(TM)螺旋(他- 106 TM三世;赖氨酸- 209 TM V;和glu - 268 TM VI)和细胞外循环II (arg - 178)减少PGD(2)绑定关联,表明这些残留在绑定PGD(2)中发挥作用。相比之下,H106A E268A突变体结合消炎痛,一种非甾体类抗炎药物,类似于野生型受体的亲和力。HEK293细胞表达H106A、K209A E268A突变体显示减少抑制细胞内营和趋化性PGD(2),而H106A和E268A突变体功能对消炎痛的反应类似于野生型受体。绑定的铂族元素(2)由E268A突变体与野生型相比增强受体,这表明glu - 268决定前列腺素类配体选择性发挥作用。更换酪氨酸和苯丙氨酸- 261并不影响PGD(2)绑定,但降低了吲哚美辛的亲和力。 These results provided the first details of the ligand binding pocket of an eicosanoid-binding chemoattractant receptor.