胰腺和十二指肠同源框1 (PDX1)磷酸化丝氨酸- 269是HIPK2-dependent并影响PDX1亚核的本地化。
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R,达席尔瓦Xavier G, Semplici F, Vakhshouri年代,郝HX,拉特J, Pagano MA Meggio F,耳廓,拉特
胰腺和十二指肠同源框1 (PDX1)磷酸化丝氨酸- 269是HIPK2-dependent并影响PDX1亚核的本地化。
生物化学Biophys Res Commun。2010年8月20日,399 (2):155 - 61。doi: 10.1016 / j.bbrc.2010.07.035。Epub 2010年7月15日。
- PubMed ID
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20637728 (在PubMed]
- 文摘
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胰腺和十二指肠同源框1 (PDX1)调节胰腺发育和成熟的β细胞功能。我们通过质谱分析表明,丝氨酸残基位置269的c端域PDX1细胞磷酸化。除了我们显示的磷酸化程度,评估与磷的ser - 269 -特定的抗体,是减少了葡萄糖浓度升高MIN6细胞和小鼠胰岛细胞。Homeodomain相互作用蛋白激酶2 (HIPK2)磷酸化PDX1体外;磷酸盐结合大大减少PDX1 S269A突变。沉默的HIPK2导致51 + / ser - 269年降低-0.2%在MIN6细胞磷酸化。突变的ser - 269 phosphomimetic谷氨酸(S269E)或de-phosphomimetic残留丙氨酸(S269A)施加任何影响PDX1半衰期。相反,PDX1 S269E变异显示异常变化在应对高葡萄糖亚核的定位。我们的研究结果表明,HIPK2-mediated磷酸化的PDX1 ser - 269可能是一个监管机制连接信号所产生的细胞外葡萄糖浓度的变化通过改变下游效应器PDX1亚核的定位,从而影响胰岛细胞分化和功能。