结构性因素arylacetic酸非甾体类抗炎药物所需的绑定和前列腺素CRTH2 D2受体的激活。
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要么,Lybrand TP, Marnett LJ,布雷耶RM
结构性因素arylacetic酸非甾体类抗炎药物所需的绑定和前列腺素CRTH2 D2受体的激活。
摩尔杂志。2005年3月,67 (3):640 - 7。Epub 2004年11月24日。
- PubMed ID
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15563582 (在PubMed]
- 文摘
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的化学引诱物receptor-homologous Th2细胞(CRTH2)受体分子表达,G protein-coupled受体介导炎症细胞的趋化性反应前列腺素D2 (PGD2),是假设在Th2-mediated过敏性疾病中发挥作用。除了PGD2,可以激活CRTH2消炎痛,非选择性环氧合酶抑制剂,广泛使用非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)。评估的结构特点赋予CRTH2绑定选择性,构效关系分析的arylacetic酸类非甾体抗炎药如CRTH2受体配体。吲哚美辛、硫化苏灵大zomepirac取代[3 h] PGD2绑定在鼠标CRTH2受体(mCRTH2)类似的亲和力(Ki = 1.5 + / - 0.1, 2.5 + / - 0.4,和3.3 + / - 0.3 microM,分别)。吲哚美辛的代谢物5 ' -O-desmethyl消炎痛(5 ' dmi)具有亲和力与吲哚美辛;然而,消除2 -甲基取代基的吲哚环导致亲和力下降了10倍。没有绑定检测吲哚乙酸和吲哚衍生物如色氨酸、5 -羟色胺,和5-hydroxy吲哚乙酸,n -吲哚美辛的一部分的重要性。中性消炎痛也没有绑定到mCRTH2衍生品,这表明带负电荷的羧酸盐一部分参与中的一个关键交互。尽管类似的结合亲和力,NSAID-type mCRTH2 mCRTH2受体激动剂配体表现出变量的效能。苏灵大硫化和5 ' dmi抑制细胞内的环腺苷酸(我)(营)生成和刺激细胞迁移与吲哚美辛可比。 In contrast, zomepirac did not inhibit [cAMP]i generation or stimulate cell migration but weakly antagonized the effects of indomethacin on [cAMP]i. Together, these results reveal structural features of arylacetic acid NSAIDs that may be exploited for the development of selective CRTH2 ligands.