HIPK2-a治疗目标(重新)为肿瘤抑制激活:在p53激活和HIF-1alpha抑制作用。
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Nardinocchi L,普佳R, Givol D, D 'Orazi G
HIPK2-a治疗目标(重新)为肿瘤抑制激活:在p53激活和HIF-1alpha抑制作用。
细胞周期。2010年4月1;9 (7):1270 - 5。
- PubMed ID
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20234185 (在PubMed]
- 文摘
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Oncosuppressor p53往往是灭活突变或放松管制的调控蛋白。其中包括homeodomain-interacting蛋白激酶2 (HIPK2),通过磷酸化p53在Ser46调节p53诱导pro-apoptotic转录DNA损伤反应。有令人信服的证据表明HIPK2也参与对缺氧的反应作为co-suppressor缺氧诱导因子1α(HIF-1alpha),癌症恶化的一个主要因素,激活转录的基因参与血管生成,葡萄糖代谢和入侵。因此条件诱导HIPK2管制最终将在一个多因子的反应导致肿瘤药物抗性影响p53活动一方面和血管生成和细胞增殖影响另一方面HIF-1活动。由于这些原因,HIPK2蛋白是一种很有前途的抗癌治疗的目标。HIPK2可以抑制缺氧。在这方面,我们最近发现,hypoxia-driven不是差别HIPK2对这些不可逆转的。我们发现,补锌激活hypoxia-inhibited HIPK2,导致压迫p53Ser46 HIF-1通路和恢复的凋亡活动。在这里,我们讨论这些发现和补锌的潜在相关性在癌症治疗化疗。结果也将讨论最近的调查结果显示,癌症治疗与抗血管新生药物可能导致缺氧和选择增加肿瘤侵犯和转移的癌细胞。