β -肾上腺能受体拮抗剂对人类β - a1， β - a2和β - a3肾上腺能受体的选择性。
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贝克詹
β -肾上腺能受体拮抗剂对人类β - a1， β - a2和β - a3肾上腺能受体的选择性。
中国药理学杂志2005 2月;144(3):317-22。
- PubMed ID
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15655528 (在PubMed]
- 摘要
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β -肾上腺素能受体拮抗剂(“β -受体阻滞剂”)是心血管医学(高血压、缺血性心脏病和越来越多的心力衰竭)以及焦虑症、偏头痛和青光眼治疗中使用最广泛的一类药物之一。已知，心血管疾病的作用方式是拮抗心脏内源性儿茶酚胺反应(主要是β - 1肾上腺素能受体)，而支气管痉挛令人担忧的副作用则是气道β - 2肾上腺素能受体阻断所致。本研究的目的是确定β -肾上腺素能受体亚型的β -拮抗剂的选择性。(3)在稳定表达人类beta1-、beta2-或beta3-肾上腺素能受体的CHO细胞系中进行H-CGP 12177全细胞结合研究，以确定在同一细胞背景下，每个受体亚型的配体的亲和力。在本研究中，我们清楚地展示了众所周知的亚型选择性配体的选择性:选择性beta1拮抗剂CGP 20712A对beta2的选择性为501倍，对beta3的选择性为4169倍;选择性beta2拮抗剂ICI 118551对beta1和beta3的选择性分别为550倍和661倍，选择性beta3化合物CL 316243对beta2的选择性分别为10倍和129倍以上。临床用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的β -肾上腺素能受体激动剂是β - 2选择性的:沙丁胺醇、特布他林和沙美特罗分别是β - 1的29倍、61倍和2818倍。这些配体在β a1和β a3肾上腺能受体之间的亲和力差别不大。临床使用的β -拮抗剂范围从比索洛尔(14倍β - 1选择性)到替莫洛尔(26倍β - 2选择性)。然而，大多数细胞对β a1-的选择性较β a2肾上腺能受体小，许多细胞对β a2的选择性更强。 This study shows that the beta1/beta2 selectivity of most clinically used beta-blockers is poor in intact cells, and that some compounds that are traditionally classed as "beta1-selective" actually have higher affinity for the beta2-adrenoceptor. There is therefore considerable potential for developing more selective beta-antagonists for clinical use and thereby reducing the side-effect profile of beta-blockers.
引用本文的药库数据
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药物 目标 种类 生物 药理作用 行动 舒喘灵 beta 1肾上腺素能受体 蛋白质 人类 未知的受体激动剂细节 - 绑定属性
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药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) 醋丁洛尔 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 347 7.4 37 细节 阿普洛尔 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 15 7.4 37 细节 阿普洛尔 β3肾上腺素能受体 Kd (nM) 117 7.4 37 细节 阿替洛尔 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 219 7.4 37 细节 倍他洛尔 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 6.2 7.4 37 细节 比索洛尔 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 15 7.4 37 细节 Bupranolol beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 3．1 7.4 37 细节 Bupranolol β3肾上腺素能受体 Kd (nM) 91 7.4 37 细节 卡维地洛 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 1.76 7.4 37 细节 拉贝洛尔 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 23.5 7.4 37 细节 美托洛尔 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 55 7.4 37 细节 Nadolol beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 59 7.4 37 细节 心得宁 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 724 7.4 37 细节 普萘洛尔 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 6.9 7.4 37 细节 普萘洛尔 β3肾上腺素能受体 Kd (nM) 117 7.4 37 细节 舒喘灵 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 21878 7.4 37 细节 舒喘灵 β3肾上腺素能受体 Kd (nM) 46774 7.4 37 细节 氟替卡松加沙美特罗 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 4169 7.4 37 细节 氟替卡松加沙美特罗 β3肾上腺素能受体 Kd (nM) 1862 7.4 37 细节 心得怡 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 1698 7.4 37 细节 特布他林 beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 151356 7.4 37 细节 特布他林 β3肾上腺素能受体 Kd (nM) 125893 7.4 37 细节 Timolol beta 1肾上腺素能受体 Kd (nM) 5.35 7.4 37 细节