抗帕金森病的多巴胺受体激动剂:回顾药物动力学和神经药理学在动物和人类。
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Wachtel H
抗帕金森病的多巴胺受体激动剂:回顾药物动力学和神经药理学在动物和人类。
J说疯狂的教派神经Transm公园。1991;3 (3):151 - 201。
- PubMed ID
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1683537 (在PubMed]
- 文摘
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为了弥补赤字的内源性多巴胺(DA)基底神经节的帕金森患者通过替换代理直接刺激中央DA受体,综合介绍了DA受体激动剂大约20年前的治疗帕金森病症状。最初的期望DA受体激动剂能够完全恢复锥体束外的运动机能在帕金森病人有结果过于机械和simplicative。然而,毫无疑问,DA受体激动剂改善了治疗帕金森病的可能性。因此,控制慢性研究患者的临床证据表明,治疗结果后DA受体激动剂结合的早期应用左旋多巴在长期的基础上各自优于单一疗法。然而,目前没有一个DA受体激动剂用于抗帕金森病的治疗即阿朴吗啡和ergoline衍生品溴麦角环肽,lisuride培高利特,是最优的对药代动力学性质(口腔生物利用度相当大的内部和个人间变化)或药理档案(低选择性的DA受体以防麦角受体激动剂)。的病理生理学基础帕金森病了更复杂的比最初预期可能提供另一种解释有限DA受体激动剂的治疗潜力。因此,除了总结药物动力学、生物转化神经药理学,神经生物化学的DA受体激动剂临床工作,本文也回顾生理方面的(a)中枢多巴胺能神经传递包括DA受体亚型的地形分布及其功能意义,(b)纹状体的细胞内信号处理输出神经元和(c) intraneuronal机制整合各种神经递质信号融合在纹状体神经元输出到demand-adjusted效应细胞通过不同的第二信使系统之间的相互反应。基于这些考虑,潜在药理方法改进的抗帕金森病的药物发展的概述。有一个治疗的需求更有选择性和更好的生物利用率DA受体激动剂。特别是,选择性d 1受体受体激动剂是高度需要提供更具体的调查比393年SKF 38澄清当前争议的迥然不同的结果在非灵长类和猴子或帕金森患者,分别对d 1受体的功能意义DA受体激动剂的抗帕金森病的作用或左旋多巴。 The therapeutic importance of D-2 receptor activation is generally accepted; whether DA agonists combining a balanced affinity to both D-1 and D-2 receptors within one molecule (to some extent a property of apomorphine) might be superior to subtype-specific DA agonists remains to be tested clinically.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)