多巴胺受体D2受体激动剂溴麦角环肽抑制分子的直接激活胰岛素分泌alpha2-adrenergic受体β细胞。

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Parlevliet ET de Leeuw van Weenen我,Maechler P, Havekes LM,罗梅恩是的,Ouwens DM,特H, Guigas B

多巴胺受体D2受体激动剂溴麦角环肽抑制分子的直接激活胰岛素分泌alpha2-adrenergic受体β细胞。

生物化学杂志。2010年6月15日,79 (12):1827 - 36。doi: 10.1016 / j.bcp.2010.01.029。Epub 2010年2月4。

PubMed ID

20138024 (在PubMed

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文摘

治疗与多巴胺D2受体(DRD2)受体激动剂溴麦角环肽改善肥胖2型糖尿病患者的代谢功能仍然未知的机制。在目前的研究中,我们调查了溴麦角环肽的急性效应及其对胰岛素分泌的底层机制(s)在体内和体外。为此,C57Bl6 / J小鼠受到一个腹腔内葡萄糖耐量试验(ipGTT)和高血糖的后60分钟(HG)夹一个溴麦角环肽或安慰剂注射。溴麦角环肽分子生物学上的影响胰岛素分泌(GSIS),细胞的膜电位和细胞内营水平也决定INS-1Eβ细胞。我们报告在这里溴麦角环肽在ipGTT体内葡萄糖水平,增加GSIS的效果与剂量依赖性降低有关。在HG夹,溴麦角环肽减少第一阶段和第二阶段胰岛素反应。这种抑制作用也INS-1Eβ细胞中观察到,在治疗浓度的溴麦角环肽(0.5 -50海里)GSIS下降。从力学上看,无论是细胞能量状态还是细胞膜去极化是溴麦角环肽而影响细胞内营水平显著降低,表明G-protein-coupled受体的参与。令人惊讶的是,DRD2拮抗剂domperidone没有抵消GSIS溴麦角环肽的影响,而育亨宾,alpha2-adrenergic受体的拮抗剂,完全废除bromocriptine-induced GSIS的抑制。总之,急性DRD2-independent溴麦角环肽抑制GSIS的管理机制包括直接激活胰腺alpha2-adrenergic受体。 We suggest that treatment with bromocriptine promotes beta cells rest, thereby preventing long-lasting hypersecretion of insulin and subsequent beta cell failure.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
溴麦角环肽	Alpha-2A肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
溴麦角环肽	Alpha-2B肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
溴麦角环肽	Alpha-2C肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节