抗帕金森药物对多类单胺能受体的差异作用。2多巴胺D(2)样受体和α (1)/ α(2)-肾上腺素受体亚型的激动剂和拮抗剂特性。

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Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ

抗帕金森药物对多类单胺能受体的差异作用。2多巴胺D(2)样受体和α (1)/ α(2)-肾上腺素受体亚型的激动剂和拮抗剂特性。

中华药物学杂志2002 11月;303(2):805-14。

PubMed ID

12388667 (PubMed视图

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摘要

伴随的抗帕金森药物结合谱的多变量分析揭示了不同类别单胺能受体的亲和力的对比模式。在这里，我们描述了对人(h)D(2SHORT(S))、hD(2LONG(L))、hD(3)和hD(4.4)受体以及对halpha(2A)-、halpha(2B)-、halpha(2C)-和halpha(1A)-肾上腺素能受体(ARs)的疗效。通过鸟苷5’- o -(3-[(35)S]硫)三磷酸([(35)S]GTPgammaS)结合测定，没有配体在所有“D(2)样”位点上显示出相对于多巴胺(100%)的“完全”功效。然而，在hD(2S)受体上，quinpirole、普拉克索、罗匹尼罗、quininerolane、培高利特和卡麦角林与多巴胺一样有效(E(max)100%);TL99、talipexole、apomorphine疗效显著(79-92%);吡地地、利苏脲、溴隐亭和萜啶为中等疗效(40-55%);roxinindole疗效较低(11%)。对于所有药物，hD(2L)受体的疗效较低，其中terguride和roxindole作为拮抗剂。对于hD(3)受体，疗效从33%(罗辛多)到94% (TL99)不等，而对于hD(4)受体，喹喹啉烷、quinpirole和TL99的疗效最高(约70%)，而吡地尔和terguride表现为拮抗剂，溴隐亭无活性。虽然hD(2S)位点与hD(2L)位点的疗效高度相关(r = 0.79)，但它们与hD(3)/hD(4)位点的相关性很小(r = 0.44-0.59)。 In [(35)S]GTPgammaS studies of halpha(2A)-ARs, TL99 (108%), pramipexole (52%), talipexole (51%), pergolide (31%), apomorphine (16%), and quinerolane (11%) were agonists and ropinirole and roxindole were inactive, whereas piribedil and other agents were antagonists. Similar findings were obtained at halpha(2B)- and halpha(2C)-ARs. Using [(3)H]phosphatidylinositol depletion, roxindole, bromocriptine, lisuride, and terguride displayed potent antagonist properties at halpha(1A)-ARs. In conclusion, antiparkinson agents display diverse agonist and antagonist properties at multiple subtypes of D(2)-like receptor and alpha(1)/alpha(2)-AR, actions, which likely contribute to their contrasting functional profiles.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
卡麦角林	α - 2a肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
卡麦角林	Alpha-2B肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
卡麦角林	α - 2c肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
卡麦角林	多巴胺D4受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
Pramipexole	α - 2a肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节