3-(2-甲氧基-5-吡啶基)-丙氨酸修饰GnRH拮抗剂的合成及生物活性

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Samant MP, Miller C, Hong DJ, Koerber SC, Croston G, Rivier CL, Rivier JE

3-(2-甲氧基-5-吡啶基)-丙氨酸修饰GnRH拮抗剂的合成及生物活性

中华民国烟草科学，2005年2月;65(2):284-91。

PubMed ID

15705170 (PubMed视图

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摘要

Degarelix是一种皮下给药的高效长效GnRH拮抗剂。在本文中，我们描述了在3号位上含有外消旋3-(2-甲氧基-5-吡啶基)-丙氨酸(2-me - 5pal, 5)的脱加糖酸的两个类似物的合成。通过反相高效液相色谱(RP-HPLC)分离出两种非对映体，并通过蛋白酶k酶解确定多肽3位的绝对立体化学。这些类似物在体外测试了它们拮抗GnRH受体的能力，在阉割雄性大鼠实验中测试了它们在体内的作用时间。D2-OMe-5Pal的Analog 7在体外有效(IC50 = 5.22 nM);然而，在degarelix中位于第3位的L2-OMe-5Pal的模拟物8失去了作为人类GnRH受体拮抗剂的效力(IC50 = 36.95 nM)。这两种类似物在体内都是短效的。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Degarelix	促性腺激素释放激素受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节