n型Ca(2+)通道的一个区域，对二氢吡啶氨氯地平的阻断至关重要。

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宫下Y，古川T，神谷E，吉井M, Nukada T

n型Ca(2+)通道的一个区域，对二氢吡啶氨氯地平的阻断至关重要。

中国药物学杂志，2010年4月25日;632(1-3):14-22。doi: 10.1016 / j.ejphar.2010.01.006。Epub 2010 1月22日。

PubMed ID

20097194 (PubMed视图

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摘要

氨氯地平是一种二氢吡啶衍生物，它不仅能阻断l型钙通道，还能阻断n型钙通道。为了了解氨氯地平选择性阻断的机制，采用爪蟾卵母细胞表达系统、双微电极电压钳技术和[(3)H]氨氯地平结合试验研究了氨氯地平与n型通道的相互作用。当以α (1B) α (2/) δ (1) β (1a)组合表达时，n型通道与[(3)H]氨氯地平形成高亲和力结合位点(K(d)， 3.08nM)，并被氨氯地平深度阻断(IC(50)， -60mV时2.7 microM)。相比之下，r型(α (1E) α (2/) δ (1) β (1a))通道对[(3)H]氨氯地平没有高亲和力结合位点，其通道活性不受氨氯地平影响。在l型通道中参与二氢吡啶结合的α(1)亚基跨膜区域IIIS5、IIIS6和IVS6的氨基酸序列对比中，两个氨基酸残基Lys(1287)(对应于α 1B中的Met(1295))和Phe(1699)(对应于α (1B)中的Leu(1697))在α (1E)中是唯一的。α (1E) IIIS5中Lys1287Met的氨基酸取代使氨氯地平具有高亲和力的结合位点(K(d)， 13.1nM)和对氨氯地平的敏感性(IC(50)， 11.3 microM)。相反，在n型通道中，α (1B) IIIS5中Met1295Lys的氨基酸取代剥夺了氨氯地平的高亲和力结合位点，减少了氨氯地平对通道的封锁(IC(50)， 29.6 microM)。结果表明，α (1B) IIIS5区域的Met(1295)对氨氯地平有效结合和阻断n型Ca(2+)通道至关重要。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
氨氯地平	电压依赖性钙通道亚基α -2/ δ -3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氨氯地平	电压依赖性l型钙通道亚基β -1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氨氯地平	电压依赖性n型钙通道(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节
氨氯地平	电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Nilvadipine	电压依赖性钙通道亚基α -2/ δ -3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节