虚拟三维药效团模型评价二氢吡啶类药物对n型钙通道的抑制作用。

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oggihara T, Kano T, Kakinuma C

虚拟三维药效团模型评价二氢吡啶类药物对n型钙通道的抑制作用。

Arzneimittelforschung。2009;59(6):283 - 8。doi: 10.1055 / s - 0031 - 1296398。

PubMed ID

19634509 (PubMed视图

］

摘要

目前，已研制出一种新型钙通道阻滞剂，它不仅能抑制血管平滑肌中大量表达的l型钙通道，还能抑制交感神经末梢中大量表达的n型钙通道。在本研究中，对典型的二氢吡啶型钙通道阻滞剂(DHPs)的L型和n型钙通道抑制活性进行了类似的分析。此外，为了了解DHPs在n型钙通道抑制作用上的差异，我们利用DHPs的多个计算出的低能构象，通过假想的三维药效团建模，研究了DHPs与通道的结合。所测试化合物西尼地平(CAS 132203-70-4)、埃福尼地平(CAS 111011-76-8)、氨氯地平(CAS 111470-99-6)、贝尼地平(CAS 85387-35-5)、阿泽尼地平(CAS 123524-52-7)和硝苯地平(CAS 21829-25-4)均对l型钙通道有明显抑制作用，而只有西尼地平对n型钙通道有抑制作用(IC50值:51.2 nM)。一个虚拟的三维结构的n型钙通道是通过使用生成的肽的结构omega-conotoxin GVIA,标准的抑制剂的频道,cilnidipine被发现适合这药效团模型。-康诺毒素GVIA和西尼地平的亲脂电位图支持这一发现。西尼地平和其他DHPs的构象覆盖表明氨氯地平和硝苯地平不符合药效团模型，因为它们不包含与欧米茄-康诺毒素GVIA的Tyr13功能相当的芳香环。阿泽尼地平、贝尼地平和埃弗尼地平具有这种类型的芳香环，由于侵入到排除体积，没有被肯定地识别出来。通过使用标准底物和/或抑制剂来估计蛋白质的虚拟三维结构，如离子通道，可能是探索底物和/或抑制剂的药理和毒理学作用机制以及发现新药的有用方法。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
氨氯地平	电压依赖性钙通道亚基α -2/ δ -3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氨氯地平	电压依赖性l型钙通道亚基β -1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氨氯地平	电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Nilvadipine	电压依赖性钙通道亚基α -2/ δ -3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节