RIPK4突变引起的常染色体隐形形式腘翼状胬肉综合症。
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师上校E, Sezgin O, Chellappa V, Mutlu M, Morsy H, Kayserili H,克里奇E, Cansu, Toraman B,阿布达拉EM,阿斯兰Y,皮拉伊年代,Akarsu NA
RIPK4突变引起的常染色体隐形形式腘翼状胬肉综合症。
J哼麝猫。2012年1月13日,90 (1):76 - 85。doi: 10.1016 / j.ajhg.2011.11.014。Epub 2011年12月22日。
- PubMed ID
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22197489 (在PubMed]
- 文摘
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腘翼状胬肉的常染色体隐形形式综合症,也称为Bartsocas-Papas综合征,是一种罕见的,但经常致命的障碍表现为显著的腘翼状胬肉与多个先天畸形有关。使用Affymetrix 250 k SNP基因型和纯合性映射数组,我们映射这个畸形综合症21 q22.3染色体区域。直接测序RIPK4 (receptor-interacting丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白4)显示纯合子的颠换(c.362T > a)导致替换守恒异亮氨酸的天冬酰胺在氨基酸位置121 (p.Ile121Asn)丝氨酸/苏氨酸激酶结构域的蛋白质。额外的致病基因突变纯合子的过渡(c.551C > T)导致一个错义替换(p.Thr184Ile)守恒的位置和一个纯合子碱基对插入突变(c.777_778insA)预测导致过早终止密码子(p.Arg260ThrfsX14)激酶域内观察到两个家庭。分子建模的激酶结构域显示Ile121和Thr184职位的关键蛋白质的稳定性和激酶活性。荧光素酶报告分析也表明,这些突变RIPK4的催化活性至关重要。RIPK4介导的激活核factor-kappaB (NF-kappaB)信号通路和角化细胞分化和颅面和肢体发展需要。Ripk4的表现型(- / -)小鼠与人类表型一致了。此外,畸形的光谱中观察到提出家庭是相似的,但严重低于守恒helix-loop-helix无处不在的激酶(路段)人类胎儿缺陷表型;被称为茧综合症; this similarity indicates that RIPK4 and CHUK might function via closely related pathways to promote keratinocyte differentiation and epithelial growth.