表达式1,4-dihydropyridine-binding大脑l型钙通道亚型的属性。

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Sinnegger-Brauns MJ, Huber搞笑,Koschak,野生C, Obermair GJ, Einzinger U, Hoda JC, Sartori某人,Striessnig J

表达式1,4-dihydropyridine-binding大脑l型钙通道亚型的属性。

摩尔杂志。2009年2月,75(2):407 - 14所示。doi: 10.1124 / mol.108.049981。Epub 2008年11月24日。

PubMed ID

19029287 (在PubMed

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文摘

l型钙通道的高瓦斯)亚型Ca (v) 1.2和1.3 Ca (v)显示1类似,4-dihydropyridine(设计马力)绑定属性,都表达了在哺乳动物大脑。最近的工作牵涉到Ca (v) 1.3通道,有趣的药物靶点,但没有isoform-selective调节器存在。还未知到什么程度Ca (v) 1.1和1.4 Ca (v)导致L-type-specific设计马力绑定在大脑活动。为了解决这个问题,以确定井下供电是否能区分Ca (v) 1.2和1.3 Ca (v)绑定的口袋,我们结合放射性受体检测和定量聚合酶链反应(qPCR)。我们培育双突变体(Ca (v) dm)小鼠表达突变Ca (v) 1.2通道(Ca (v) 1.2设计马力(- / -)]井下供电缺乏高度的亲和力和Ca (1.3 v)淘汰赛(Ca (v) 1.3 (- / -)]。(+)- [(3)H] isradipine绑定到Ca (v) 1.2设计马力(- / -)和Ca (v) dm大脑减少到15.1和4.4%的野生型,分别显示Ca (1.3 v)占10.7%的大脑确立。qPCR显示Ca (v) 1.1和1.4 Ca (v)α(1)亚基组成确立成绩单在小鼠全脑的0.08%,这表明他们不能占剩余绑定。相反,这可以解释为低亲和力绑定(127倍K (d)增加)变异的Ca (v) 1.2通道。抑制(+)- [(3)H] isradipine绑定到Ca (v) 1.2设计马力(- / -)(主要是Ca (v) 1.3)和野生型(主要是Ca (v) 1.2)大脑膜无标号井下供电的3到4倍的选择性透露nitrendipine和硝苯地平对Ca (v) 1.2绑定口袋,发现进一步证实了不同的表达渠道。这表明,微小的差异在他们的绑定的口袋可能允许isoform-selective调节器的确立和发展,因为他们的表达很低,Ca (v) 1.1和1.4 Ca (v)不太可能作为药物靶点治疗中枢神经系统疾病。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
非洛地平	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Isradipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
硝苯地平	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1C	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
硝苯地平	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Nilvadipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Nimodipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Nisoldipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Nitrendipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1F	O60840	细节