变构相互作用所需的高亲和性结合dihydropyridine拮抗剂Ca (V) 1.1钙通道调制的孔隙。

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彼得森,Catterall佤邦

变构相互作用所需的高亲和性结合dihydropyridine拮抗剂Ca (V) 1.1钙通道调制的孔隙。

摩尔杂志。2006年8月,70 (2):667 - 75。2006年5月4日Epub。

PubMed ID

16675661 (在PubMed

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文摘

Dihydropyridines(井下供电)是一个重要的一类药物,广泛用于治疗心绞痛、高血压和心律失常。井下供电的分子机制调节Ca(2 +)频道详细功能尚不清楚。我们发现设计马力绑定变构耦合Ca(2 +)绑定的选择性过滤器骨骼肌Ca(2 +)通道Ca (V) 1.1,提升者兴奋收缩偶联,进行l型钙电流(2 +)。增加Ca(2 +)浓度从大约10纳米到1毫米导致设计马力从低亲和力受体部位转移状态的高亲和性的状态与EC (50), Ca(2 +)的300海里。取代的四个带负电荷的谷氨酸残基形成中性的离子选择性滤波器谷氨酰胺或带正电的赖氨酸残留导致突变通道的设计马力绑定亲和力下降到10倍,150倍不太敏感的Ca(2 +)比野生型通道。分析氨基酸残基的突变毗邻选择性滤波器导致识别板式换热器- 1013和酪氨酸- 1021,其突变导致实质性的变化设计马力绑定。Thermo-dynamic突变周期这些突变体的分析表明,板式换热器- 1013和酪氨酸- 1021时能量耦合的单个Ca(2 +)离子是绑定到通道孔隙。我们建议设计马力绑定稳定不导电状态包含单个Ca(2 +)离子的孔板式换热器- 1013和酪氨酸- 1021是能量耦合的。这个能量耦合的高亲和性的选择性过滤器状态是被绑定Ca(2 +),负责的高亲和性抑制Ca(2 +)通道设计马力拮抗剂。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
非洛地平	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Isradipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
硝苯地平	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha -	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Nilvadipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha -	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Nimodipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Nisoldipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Nitrendipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节