辅助亚基修饰K+通道-药物相互作用。

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贝特GC，拉斯穆森RL

辅助亚基修饰K+通道-药物相互作用。

中华物理杂志，2008年2月15日;586(4):929-50。Epub 2007 12月20日。

PubMed ID

18096604 (PubMed视图

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摘要

调和离子通道α -亚基表达与天然离子电流及其在靶器官中的药理敏感性已被证明是困难的。在天然组织中，许多K(+)通道α -亚基与辅助亚基共同组装，这可以深刻地影响生理参数，包括门控动力学和药理学相互作用。在这篇综述中，我们研究了电压门控钾离子通道药理学和辅助亚基的生物物理学之间的联系。我们认为辅助亚基可以通过三种不同的机制来改变孔阻断剂和离子通道之间的相互作用:改变(1)结合位点的可达性;(2)孔隙衬里碎屑的定位;(3)通道发生结合后构象变化的能力。这些亚基诱导的变化对各自通道复合物的门控、药物亲和力和使用依赖性都有影响。单个亚基可以通过以上一种以上的机制调节其相关的α -亚基。电压门控钾通道是许多治疗药物的作用部位。此外，钾通道与以其他通道为主要目标的药物相互作用，如钙通道阻滞剂硝苯地平、钠通道阻滞剂奎尼丁等。 Even when K(+) channel block is the intended mode of action, block of related channels in non-target organs, e.g. the heart, can result in major and potentially lethal side-effects. Understanding factors that determine specificity, use dependence and other properties of K(+) channel drug binding are therefore of vital clinical importance. Ancillary subunits play a key role in determining these properties in native tissue, and so understanding channel-subunit interactions is vital to understanding clinical pharmacology.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
硝苯地平	钾电压门控通道亚家族D成员3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节