的二磷酸盐tiludronate是一个强有力的抑制剂的破骨细胞空泡的H(+)腺苷三磷酸酶。

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阮大卫•P H,巴比尔,男爵R

的二磷酸盐tiludronate是一个强有力的抑制剂的破骨细胞空泡的H(+)腺苷三磷酸酶。

J骨矿研究》1996年10月,11 (10):1498 - 507。

PubMed ID

8889850 (在PubMed

]

文摘

虽然磷酸盐治疗已被证明是有效的抑制剂osteoclast-mediated骨吸收体内和体外,用作治疗药物hyper-resorptive骨骼疾病如佩吉特病或恶性肿瘤的血钙过多,其确切生化目标(s)和行动模式(s)在很大程度上仍未知。骨的吸收需要增溶矿物组成的矩阵,通过酸化的突起间vacuolar-type质子atp酶(V-ATPase)出现在破骨细胞的折边边界膜。因为我们已经表明,V-ATPase抑制由ADP和磷酸,与磷酸盐分享结构特点,我们假设抑制破骨细胞的V-ATPase可以一的机制(s)磷酸盐抑制骨吸收。焦磷酸和磷酸盐etidronate alendronate, ym - 175抑制质子在膜囊泡运输来自鸡肾和破骨细胞,但非常低的力量(IC50 > = 5毫米)。相比之下,tiludronate抑制质子运输的能力要高出5倍kidney-derived囊泡(IC50 = 1.1毫米)和10000倍高泡来自破骨细胞(IC50 = 466海里)。Tiludronate也强有力地抑制酵母微粒体中质子运输准备工作(IC50 = 3.5 microM)和抑制纯化V-ATPase酵母的活性。破骨细胞的抑制V-ATPase-mediated质子tiludronate运输是快速,pH-dependent,可逆的。没有发现质子膜泡渗透率变化。抑制非竞争性对ATP, tiludronate没有保护泵从N-ethylmaleimide失活,强烈建议tiludronate不绑定到酶的催化部位。得出tiludronate是V-ATPase的有效抑制剂明显多于其他磷酸盐,它有一个很大程度上禽流感破骨细胞的选择性V-ATPase相对于禽流感肾脏V-ATPase。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Alendronic酸	v型质子atp酶催化亚基	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
羟乙磷酸	v型质子atp酶催化亚基	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Tiludronic酸	V-ATPase子单元(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节