肉毒杆菌毒素A型目标RhoB抑制lysophosphatidic acid-stimulated肌动蛋白重组和乙酰胆碱释放神经生长factor-treated PC12细胞。

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石田H,张X,埃里克森K,射线P

肉毒杆菌毒素A型目标RhoB抑制lysophosphatidic acid-stimulated肌动蛋白重组和乙酰胆碱释放神经生长factor-treated PC12细胞。

J Exp其他杂志》2004年9月,310 (3):881 - 9。2004年5月12日Epub。

PubMed ID

15140914 (在PubMed

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文摘

肉毒杆菌毒素A(肉毒毒素/ A)由肉毒梭状芽胞杆菌抑制Ca2 +端依赖乙酰胆碱(ACh)释放(neuroexocytosis)外围神经肌肉接头,有时导致神经肌肉麻痹。这种抑制作用是归因于其metalloprotease活动打通25-kDa synaptosomal-associated蛋白质,exocytotic必不可少的机械。然而,删除这种蛋白质不会导致一个完整的块neuroexocytosis,表明botulinum-mediated抑制可能会通过另一个机制。ρgtpase,一类小GTP-binding蛋白(G蛋白),控制肌动蛋白细胞骨架组织,从而调节多种细胞功能在不同的细胞,包括神经细胞。我们已经表明,G蛋白激活lysophosphatidic酸(LPA)触发肌动蛋白重组紧随其后Ca2 +端依赖ACh释放神经生长factor-treated PC12细胞和肉毒毒素/阻塞事件通过RhoB的蛋白酶降解。超表达的野生型RhoB引起肌动蛋白重组和增强释放ACh LPA克服毒素的抑制作用肌动蛋白重组/胞外分泌LPA刺激,而超表达的显性负RhoB抑制乙酰胆碱释放,不管LPA和/或毒素治疗。最后,通过sequence-specific RhoB击倒的基因,基因沉默降低RhoB在PC12细胞中表达,导致总抑制肌动蛋白重组和ACh释放LPA引起的。我们得出这样的结论:RhoB信号通路调节乙酰胆碱释放通过肌动蛋白细胞骨架重组和肉毒杆菌毒素抑制neuroexocytosis通过瞄准RhoB途径。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
A型肉毒毒素	Rho-related GTP-binding蛋白质RhoB	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节