一种测量靶向药物传递到骨矿物的体外试验。

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杨克W，亨利C

一种测量靶向药物传递到骨矿物的体外试验。

ChemMedChem。2010年5月3日;5(5):770-6。doi: 10.1002 / cmdc.201000016。

PubMed ID

20209564 (PubMed视图

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摘要

有针对性地将药物递送到作用部位是减少不良反应和提高疗效的一种有前途的策略，但这一策略的成功应用一直很少。人骨是一种具有独特性质的组织，由于其高羟基磷灰石矿物含量。然而，除了双膦酸盐外，骨矿物质还没有在抗骨吸收或骨合成代谢药物等作用于骨骼的药物的成功临床应用中被靶向。在此，我们提出了一种基于nmr的体外实验来测量小分子与羟基磷灰石(HAP)或骨粉的结合亲和力。结合被证明具有特异性和竞争性，该分析可以以直接结合形式或竞争模式进行。选择临床相关的双磷酸盐根据其与HAP的结合亲和力进行排名。结合亲和力依次降低:帕米膦酸盐>阿仑膦酸盐>唑来膦酸盐>利塞膦酸盐>伊班膦酸盐。帕米膦酸酯和伊班膦酸酯的结合亲和力差异为2.1倍，与先前的研究一致。虽然骨粉的结合能力较小，结合动力学较慢，但其排列顺序与骨粉非常相似。缺少中心羟基的唑来膦酸酯衍生物与HAP结合的亲和力比唑来膦酸酯本身弱2.3倍。 Any small molecule can be analyzed for its binding to HAP or bone powder, and the binding of common bone-staining agents such as alizarin and its derivatives was confirmed in the new assay. This assay supports a strategy for targeted delivery of drugs to bone by attaching a bone-affinity tag to the active drug substance.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Alendronic酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂	细节
Ibandronate	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂	细节
Pamidronic酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂	细节
Risedronic酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂	细节
Tiludronic酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂 粘结剂	细节
Zoledronic酸	羟基磷灰石	小分子	人类	是的	拮抗剂 粘结剂	细节