Nek4调节进入复制衰老和响应在人类成纤维细胞DNA损伤。
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阮CL, Possemato R·鲍尔EL,谢,史高丽R,哈恩WC
Nek4调节进入复制衰老和响应在人类成纤维细胞DNA损伤。
摩尔细胞杂志。2012年10月,32 (19):3963 - 77。doi: 10.1128 / MCB.00436-12。Epub 2012年7月30日。
- PubMed ID
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22851694 (在PubMed]
- 文摘
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当移植到文化,正常的人类细胞表现出有限数量的细胞分裂之前进入增殖抑制称为复制衰老。识别基因对于进入复制衰老,我们执行一个核糖核酸干扰(RNAi)的功能丧失的屏幕,发现抑制永远不会在有丝分裂的基因(尼玛)-相关蛋白激酶基因NEK4中断及时进入衰老。NEK4抑制扩展人口倍增的数量需要达到复制衰老在几个人类成纤维细胞菌株和导致减少转录p21的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。NEK4-suppressed细胞显示受损细胞周期阻滞,以应对双链DNA损伤,和大规模的光谱分析Nek4免疫复合物识别复杂的包含依赖DNA的蛋白激酶催化亚基(DNA - pk (cs)], Ku70, Ku80。NEK4抑制导致招聘的DNA - pk的缺陷(cs)在诱导DNA双链DNA损伤,导致减少激活p53和H2AX磷酸化。在一起,这些观察结果表明Nek4复制衰老的小说监管机构和双链DNA损伤的响应。