小说的识别选择性V2受体non-peptide受体激动剂。
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▽Tredici AL, Vanover KE,克纳普AE,贝尔托齐SM,纳什NR, Burstein, Lameh J,制革匠EA,戴维斯再保险,Brann先生,Mohell N,奥尔森R,稍F
小说的识别选择性V2受体non-peptide受体激动剂。
生物化学杂志。2008年10月30日,76 (9):1134 - 41。doi: 10.1016 / j.bcp.2008.08.004。Epub 2008年8月12日。
- PubMed ID
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18761325 (在PubMed]
- 文摘
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肽与后叶加压素受体激动剂活性V(2)受体在临床上用于治疗液内稳态多尿症和中央尿崩症等疾病。这些肽,最常用的是去氨加压素,它显示可怜的生物利用度以及强有力的活动V (1 b)受体,可能与压力相关的负面影响。因此,有一种强烈的需要发展的小分子化学选择性V(2)受体激动剂活性。使用功能细胞测定受体选择和放大技术(R-SAT ((R))),筛选工作确定了三个小分子是否会(ac - 94544、ac - 88324和ac - 110484)与选择性V(2)受体激动剂活性。这些化合物之一,ac - 94544,显示超过180倍的选择性V(2)受体相关的抗利尿激素和催产素受体相比,没有活动其他28 G protein-coupled受体(GPCRs)。这三个化合物还显示在V(2)受体部分激动剂活动积累试验在一个营地。此外,在中央尿崩症的老鼠模型,ac - 94544能够显著降低尿液输出剂量依赖性的方式。因此,ac - 94544、ac - 88324和ac - 110484代表小说治疗疾病的机会与V(2)受体激动剂不足有关。