肝heme-regulated抑制剂(HRI)真核起始因子2α激酶:主角heme-mediated平移控制CYP2B酶和调制器的基底内质网应激的基调。
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陈Acharya P, JJ,科雷亚马
肝heme-regulated抑制剂(HRI)真核起始因子2α激酶:主角heme-mediated平移控制CYP2B酶和调制器的基底内质网应激的基调。
摩尔杂志。2010年4月,77 (4):575 - 92。doi: 10.1124 / mol.109.061259。Epub 2010年1月13日。
- PubMed ID
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20071449 (在PubMed]
- 文摘
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我们以前报道,肝heme-regulated抑制剂(HRI)真核起始因子2α(eIF2α)激酶被激活在急性heme-deficient州,导致全球肝蛋白质合成转化关闭,包括苯巴比妥(PB)介导的诱导CYP2B酶在大鼠。这些发现表明,血红素调节肝通过HRI CYP2B合成转化水平。作为一个概念证明,我们现在采用遗传HRI-knockout (KO)小鼠肝细胞模型。HRI-KO肝细胞,PB-mediated CYP2B蛋白质诱导不再是由肝血红素可用性和收益并未即使急性肝血红素耗竭。值得注意的是基因消融HRI导致小但重要的基底高程肝脏内质网(ER)压力显示激活的ER stress-inducible依赖rna蛋白质kinase-like ER-integral eIF2 alpha-kinase(活跃)和诱导肝蛋白质泛素化和ER陪伴Grp78、Grp94。这样的ER应激后进一步增强PB-mediated肝蛋白质诱导。这些发现表明,HRI通常调节基底肝ER应激的基调。此外,由于HRI存在于人类和大鼠肝脏heme-sensitive形式,由细胞色素P450诱导抗病诱导剂如铅,这些发现是急性heme-deficient临床相关的州,如急性肝卟啉症。激活这个敏感的血红素传感器通常会保护细胞,维护细胞能量和营养在急性血红素缺乏症。然而,类似HRI激活基因倾向的人可能会导致全球平移逮捕生理相关酶和蛋白质,导致严重的,往往致命的急性肝卟啉症的临床症状。