细胞外离子锁确定本构行为的变化和物种之间的配位能力直接同源的游离脂肪酸受体FFA2和FFA3。
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哈德逊BD、Tikhonova IG Pandey SK, Ulven T, Milligan G
细胞外离子锁确定本构行为的变化和物种之间的配位能力直接同源的游离脂肪酸受体FFA2和FFA3。
生物化学杂志。2012年11月30日;287 (49):41195 - 209。doi: 10.1074 / jbc.M112.396259。Epub 2012年10月12日。
- PubMed ID
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23066016 (在PubMed]
- 文摘
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游离脂肪酸受体2和3 (FFA2和FFA3) G protein-coupled受体的短链脂肪酸(SCFAs)的自由。他们回应相同的内源性配体,但是不同的效力等级次序,醋酸(C2)被描述为FFA2-selective,而丙酸(C3)是大众化的。尽管C2被确认为人类选择性FFA2 FFA3,这个配体不是鼠标直接同源之间的选择性。此外,尽管人类直接同源C3之间确实没有选择性,它明确的选择性显示鼠标在鼠标FFA2 FFA3。这改变了选择性C2和C3引起广泛的差异在鼠标直接同源SCFAs效力。研究中定义这些观察的分子基础,标志着ligand-independent本构的变化活动被使用(35)S GTPgammaS化验。SCFAs直接同源与更高的力量,人类FFA2和鼠标FFA3,显示高本构活动分析,而直接同源受体激动剂配体效力较低,鼠标FFA2和人类FFA3,没有。序列比对的第二个细胞外循环标识单带负电荷的残留FFA2 FFA3不是守恒的物种之间和预测与精氨酸残基相互作用形成离子锁在FFA2或FFA3兴奋剂绑定口袋来调节本构活动和SCFA效力。互惠突变的残留物种之间直接同源导致感应(或镇压)本构活动和在大多数情况下在SCFA效力也产生了相应的变化。