圆二色模拟显示了布洛芬对人血清白蛋白结合双氯芬酸的ii位点到i位点的位移。
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山崎K, Rahman MH, Tsutsumi Y, Maruyama T, Ahmed S, Kragh-Hansen U, Otagiri M
圆二色模拟显示了布洛芬对人血清白蛋白结合双氯芬酸的ii位点到i位点的位移。
aap PharmSciTech。2000年5月14日;1(2):E12。
- PubMed ID
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14727845 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:本研究的目的是证实一个假设:当一些非甾体抗炎药物被另一种药物从其对人血清白蛋白(HSA)的高亲和力结合位点转移到低亲和力位点时，会发生site- ii -site- i移位。方法:以双氯芬酸钠盐为代表，因其具有显著的棉花逆转效应。采用平衡透析法测定部位特异性药物对双氯芬酸游离组分的影响，采用CD和CD模拟技术研究双氯芬酸与HSA结合诱导圆二色性(CD)的影响。结果:布洛芬是一种ii位点特异性药物，以0.5:1的摩尔比改变了双氯芬酸- hsa复合物的CD光谱，而不使用布洛芬的摩尔比更高(5:1)。在布洛芬存在的情况下获得的诱导CD谱与假设所有双氯芬酸从其高亲和结合位点(位点II)转移到低亲和结合位点(位点I)非常相似。重新结合可能受到两个位点之间的自由能连接的影响，这将使位点I(或其部分)更适合双氯芬酸结合。结论:我们已经证实存在ii -site -to-site - I的位移，这是非常显著和药理学上重要的，因为未结合的药物被位移的浓度远低于竞争机制的预期。