人SHPRH通过增殖细胞核抗原多素化抑制基因组不稳定性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
茂木A, Sood R, Moinova H, Markowitz SD，刘PP，明K
人SHPRH通过增殖细胞核抗原多素化抑制基因组不稳定性。
中国生物医学工程学报，2006(4):344 - 344。Epub 2006 11月27日。
- PubMed ID
-
17130289 (PubMed视图]
- 摘要
-
增殖细胞核抗原(PCNA)的差异修饰决定了DNA修复途径在停滞复制叉。在酵母中，泛素连接酶(E3) yRad18对PCNA单泛素化促进了翻译合成(TLS)，而赖氨酸-63连接的PCNA多泛素化由yRad5 (E3)促进了无错误的旁路模式。yrad5依赖通路对于防止复制过程中的基因组不稳定非常重要，尽管其确切的分子机制尚不清楚。由于缺乏明显的RAD5同源物，这种机制在哺乳动物中仍然完全难以捉摸。我们报道了一个假定的肿瘤抑制基因，SHPRH，是酵母RAD5的人类同源基因。SHPRH与PCNA、RAD18和泛素偶联酶UBC13 (E2)结合，促进甲基甲烷磺酸(MMS)诱导的PCNA多泛素化。稳定的短发夹RNA减少SHPRH增加了对MMS的敏感性，增强了基因组的不稳定性。因此，yRad5/ shprh依赖通路是一种保守且基本的DNA修复机制，可保护基因组免受基因毒性应激的影响。