人SHPRH是增殖细胞核抗原mms2 - ubc13依赖性多泛素连接酶。
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Unk I, Hajdu I, Fatyol K, Szakal B, Blastyak A, Bermudez V, Hurwitz J, Prakash L, Prakash S, Haracska L
人SHPRH是增殖细胞核抗原mms2 - ubc13依赖性多泛素连接酶。
美国科学院学报2006年11月28日;103(48):18107-12。Epub 2006 11月15日。
- PubMed ID
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17108083 (PubMed视图］
- 摘要
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人类SHPRH基因位于6q24染色体区域，在多种癌症中都可以看到该区域杂合性的缺失。SHPRH是atp酶/解旋酶的SWI/SNF家族成员，具有泛素连接酶蛋白的C(3)HC(4) RING基序特征。在这两个特征中，SHPRH类似于酵母Rad5蛋白，与Mms2-Ubc13一起，通过无错误的复制后修复途径促进DNA损伤的复制。酵母中的遗传证据表明，Rad5作为一种泛素连接酶，在介导增殖细胞核抗原的mms2 - ubc13依赖的多泛素化中起作用。在这里，我们证明SHPRH是Rad5的功能同源物。与Rad5相似，SHPRH蛋白与Rad6-Rad18和Mms2-Ubc13复合物发生物理相互作用，我们表明SHPRH蛋白是增殖细胞核抗原Mms2-Ubc13依赖性多泛素连接酶不可缺少的泛素连接酶。基于这些观察，我们预测了SHPRH在通过DNA损伤促进无错误复制中的作用。SHPRH的这种作用与该基因在包括黑素瘤和卵巢癌在内的许多癌细胞系中发生突变的观察结果一致，这提高了SHPRH功能对人类突变和致癌的重要威慑作用的可能性。