微分药理特性和信号转导的鞘氨醇1-phosphate受体EDG-1, EDG-3, EDG-5。
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Ancellin N, Hla T
微分药理特性和信号转导的鞘氨醇1-phosphate受体EDG-1, EDG-3, EDG-5。
J生物化学杂志。1999年7月2;274 (27):18997 - 9002。
- PubMed ID
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10383399 (在PubMed]
- 文摘
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鞘氨醇1-phosphate (SPP)是一种有效的脂质介质释放细胞活化。在这个报告中,药理性质的三个G-protein-coupled受体(GPCRs) SPP, EDG-1, 3和5具有使用非洲爪蟾蜍卵母细胞表达系统,而缺乏内生SPP受体。显微镜下注射EDG-3和EDG-5但不是EDG-1 mRNA授予SPP-responsive胞内钙瞬变;然而,EDG-5反应是定量少得多。Co-expression EDG-1受体的嵌合蛋白质Galphaqi授予SPP响应能力。Galphaqi或Galphaq熔池还强EDG-5和EDG-3介导反应。这些数据表明SPP受体夫妇《Gq》和胃肠道途径不同。所有三个GPCRs也被sphingosylphosphorylcholine激活,尽管浓度更高。没有其他相关鞘脂类测试刺激或阻塞SPP-induced钙响应。然而,苏拉明,多环阴离子化合物,引起选择性SPP-activated钙瞬变EDG-3卵母细胞表达的IC50 22 microM,表明它是一个对手的选择性EDG-3 GPCR同形像。我们得出这样的结论:这三个SPP受体信号不同耦合到不同的g。 Furthermore, because only EDG-3 was antagonized by suramin, variations in receptor structure may determine differences in antagonist selectivity. This property may be exploited to synthesize receptor subtype-specific antagonists.