TLR7/9拮抗剂作为免疫介导的炎症性疾病的治疗。
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引用
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太阳,饶问,小学的J, Karlsson瑟蒙德R, L
TLR7/9拮抗剂作为免疫介导的炎症性疾病的治疗。
Inflamm过敏药物靶点。2007年12月,6 (4):223 - 35。
- PubMed ID
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18220957 (在PubMed]
- 文摘
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越来越兴趣酸感性toll样受体配体的核酸(TLR),特别是TLR7和TLR9识别,各种疾病的药理干预。TLR7受体激动剂咪喹莫特目前用作局部治疗生殖器疣由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的,光化性角化病(AK)和肤浅的基底细胞癌。Oligodeoxynucleotides (ODN) TLR9识别受体激动剂目前在临床试验中用于肺癌,抗病毒治疗,佐剂和哮喘和过敏的免疫调节剂。TLR7/9拮抗剂,如抗疟药氯喹、羟氯喹和奎纳克林,自1950年代以来一直用于治疗免疫介导的炎症性疾病(醯亚氨)如类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和干燥综合征。然而,这些抗疟药的使用在醯亚氨有限由于副作用或疗效不佳。临床前动物模型以及遗传连锁的研究已经表明,TLR7/9发挥关键作用在上述以及其他醯亚氨如多发性硬化症(MS)、炎症性碗病(IBD) /结肠炎和牛皮癣。最近的证据表明,选择性的具体拮抗剂TLR7和/或9可能更有利于某些疾病,如系统性红斑狼疮。因此,使用抑制ODN或小说小分子TLR7/9选择性抑制剂与更大的安全窗口和分化可能有重大的临床实用程序在这些醯亚氨。在此,我们回顾努力开发新型TLR7/9拮抗剂和使用这种疗法的基本原理在各种醯亚氨。