相反的效果,两个巨细胞病毒DNA聚合酶突变复制能力和聚合酶的活动。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
马丁·M Azzi,林SX, Boivin G
相反的效果,两个巨细胞病毒DNA聚合酶突变复制能力和聚合酶的活动。
小红伞。2010;15 (4):579 - 86。doi: 10.3851 / IMP1565。
- PubMed ID
-
20587851 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:人类巨细胞病毒()血巨细胞病毒感染导致宿主免疫功能不全的重要的发病率。本研究的目的是描述两个DNA聚合酶血巨细胞病毒突变的作用(K805Q和T821I)中发现的更昔洛韦,foscarnet-resistant临床分离从一个艾滋病患者。方法:单和双DNA聚合酶突变的影响病毒的易感性和复制的能力,以及酶活性,研究了利用重组病毒产生重叠粘粒和DNA聚合酶酶表达兔网织红细胞溶解产物。结果:重组病毒包含突变K805Q, T821I和K805Q + T821I 0.8倍,5.3倍和4.8倍的增加更昔洛韦50%抑制浓度(IC(50)值0.3倍,23.3倍和15.6倍的增加磷甲酸IC(50)值,分别与野生型病毒。重组病毒T821I复制成纤维细胞的细胞受损在第二天感染后病毒滴定度下降的3.5倍,4.3倍和2.6倍与重组野生型相比,分别K805Q和K805Q + T821I病毒。酶研究野生型和突变体DNA聚合酶酶磷甲酸的存在导致集成电路(50)值,类似的重组病毒。稳态动力学常数K (m)和V (max)源自Michaelis-Menten方程表明,突变T821I酶的活性与野生型相比,减少K805Q和K805Q + T821I突变酶。两个单突变体酶的热力学稳定被计算机辅助三维建模研究反对如图所示。结论:DNA聚合酶血巨细胞病毒突变K805Q改善T821I突变的健身与高水平的抗磷甲酸。