弱极性相互作用赋予白蛋白结合位点选择性haloether麻醉剂。
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刘R, Eckenhoff RG
弱极性相互作用赋予白蛋白结合位点选择性haloether麻醉剂。
麻醉学。2005年4月,102 (4):799 - 805。
- PubMed ID
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15791110 (在PubMed]
- 文摘
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背景:安氟醚和异氟烷结构异构体与不同的麻醉效能和副作用。目前尚不清楚这些差异是由不同的入住率的常见的蛋白质结合位点或占用不同的网站,但非常相似的分子特性使后者可能性不太可能。在这项研究中,作者研究了结合位点选择性这些麻醉剂的人血清白蛋白(HSA)。方法:结合异氟烷、安氟醚与HSA决心等温滴定量热法。竞争与已知的配体(异丙酚)允许本地化HSA分子内的结合位点。安氟醚和异氟烷分子性质的计算。结果:异氟烷与高亲和力结合HSA但总焓小于安氟醚。Enthalpogram分析表明,异氟烷绑定一个地点,而安氟醚绑定两个。竞争实验表明,安氟醚和异氟烷共享一个结合位点,也结合异丙酚。额外的安氟醚网站结合异丙酚但不是异氟烷。 Increased salt concentration decreased the affinity for isoflurane but not for enflurane. The dipole moment of isoflurane is higher than that of enflurane, and the isoflurane binding site is more polar. CONCLUSION: These data indicate two binding sites of different character for the haloether anesthetics on HSA. One site is more polar and prefers isoflurane, presumably because of its larger dipole. The second site prefers the less polar enflurane. Therefore, weak polar interactions confer considerable selectivity, and differences in drug action may arise from occupancy of different protein sites.