CLN6基因的蛋白质产物负责变体迟发性的小儿神经ceroid lipofuscinosis与CRMP-2交互。
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教皇本笃JW,盖蒂,Wishart TM, Gillingwater TH,皮尔斯哒
CLN6基因的蛋白质产物负责变体迟发性的小儿神经ceroid lipofuscinosis与CRMP-2交互。
J >研究》2009年7月,87 (9):2157 - 66。doi: 10.1002 / jnr.22032。
- PubMed ID
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19235893 (在PubMed]
- 文摘
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突变CLN6引起变异迟发性神经元ceroid lipofuscinosis (vLINCL),儿童异常的神经细胞产生的神经退行性疾病的损失和病理溶酶体积累autofluorescent存储材料在中枢神经系统。的直接函数内质的reticulum-resident蛋白质CLN6以及功能障碍的结果vLINCL是未知的。我们报告CLN6与collapsin响应中介protein-2 (CRMP-2)。进一步理解意义和可能的贡献vLINCL CLN6-CRMP-2交互,我们利用nclf鼠标,港口在CLN6突变。值得注意的是,CRMP-2蛋白质水平被发现减少nclf老鼠大脑,尤其是在丘脑。因为在生长锥CRMP-2功能崩溃和是一个效应蛋白的下游Sema3A信号,这个途径是通过检查背根神经节(DRG)排斥试验。然而,没有缺陷的排斥drg源自nclf老鼠,表明CLN6并不影响Sema3A信号的损失。CRMP-2也被牵连在控制轴突数量和结果,观察到在培养海马神经元。因此,我们探讨了形成和成熟的海马神经元来自nclf小鼠胶质coculture系统。这些神经元减少的成熟; by day in vitro (DIV) 8, more than 50% of nclf-derived hippocampal neurons had died. Additionally, beginning around DIV4, nclf neurons were less mature than their WT counterparts, presumably because of an inability to form mature synaptic connections. We concluded that alterations in neurite maturation resulting from a loss of CLN6-CRMP-2 interaction may contribute to neuronal dysfunction and pathology in vLINCL.