蛋白结合药物相互作用的一个组成部分,在细胞的药代动力学研究。丙磺舒对甲氨蝶呤的运输和积累的影响埃利希腹水瘤细胞体外。
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Gewirtz DA,霍尔特SA
蛋白结合药物相互作用的一个组成部分,在细胞的药代动力学研究。丙磺舒对甲氨蝶呤的运输和积累的影响埃利希腹水瘤细胞体外。
生物化学杂志。1985年3月15日,34 (6):747 - 54。
- PubMed ID
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3977951 (在PubMed]
- 文摘
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有机酸丙磺舒已经证明妨碍甲氨蝶呤(MTX)的活跃挤压L1210肿瘤细胞在体外导致增强MTX积累和形成的增加MTX polyglutamate衍生品。在血清白蛋白(4 g / 100毫升),丙磺舒必然,丙磺舒的抑制[3 h] MTX流出的埃利希腹水肿瘤细胞明显减少。虽然half-maximal抑制MTX与0.12毫米丙磺舒射流发生在缺乏白蛋白,1.45毫米丙磺舒需要它的存在。白蛋白的存在也修改了probenecid-induced海拔稳态MTX在肿瘤细胞的水平。最大高度0.5毫米丙磺舒的细胞MTX水平中发生缺乏白蛋白的情况下,在其面前丙磺舒和3毫米。血清白蛋白进一步扭转丙磺舒对MTX流入的影响。虽然丙磺舒抑制流入1 microM [3 h] MTX在缺乏白蛋白(half-maximal抑制约1毫米丙磺舒),丙磺舒刺激MTX涌入中它的存在(half-maximal效应为0.5到1毫米)。平衡透析的研究表明,丙磺舒流离失所MTX的白蛋白,增加有效的免费MTX孵化中,浓度,因此MTX涌入的速度。因此,丙磺舒可提高的累积MTX在肿瘤细胞中通过增加免费的水平(相对于白蛋白绑定)MTX在细胞外介质以及通过直接抑制MTX流出。这些观察结果可能会提供一个额外的解释丙磺舒增强MTX在肿瘤治疗效果的轴承老鼠和突出的重要性,评估药物相互作用的体外实验模型。