药物与人肠道脂肪酸结合蛋白(IFABP)结合的特性:IFABP作为白蛋白替代品的潜在作用，用于药物动力学参数的体外-体内外推。

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罗兰·A，骑士KM，麦肯齐·皮，矿工JO

药物与人肠道脂肪酸结合蛋白(IFABP)结合的特性:IFABP作为白蛋白替代品的潜在作用，用于药物动力学参数的体外-体内外推。

《药物代谢处置》2009七月;37(7):1395-403。doi: 10.1124 / dmd.109.027656。Epub 2009 4月27日。

PubMed ID

19398502 (PubMed视图

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摘要

这项工作首次描述了酸性、中性和碱性药物与人肠道脂肪酸结合蛋白(IFABP)的结合，并与牛血清白蛋白(BSA)进行了比较。此外，该研究还探讨了IFABP是否可以替代BSA作为体外-体内外推(IV-IVE)培养人肝微粒体(HLMs)的成分。每个纯化的IFABP分子结合一个荧光探针1-苯胺-8-萘磺酸或花生四烯酸的单分子，K(d)值与大鼠IFABP的报道相似。基本药物可以忽略与IFABP结合。基于蛋白浓度为0.5% (w/v)时的未结合分数(f(u))，酸性和中性药物的结合范围从轻微(f(u) > 0.8)到中度(f(u) 0.5-0.8)。在筛选的化合物中，磺胺吡啶酮(一种酸)和β -雌二醇(一种中性化合物)与IFABP的结合最高。然而，所有被调查的药物与IFABP的结合都低于与BSA的结合。为了确定IFABP作为BSA替代品以提高基于人类肝脏微体动力学数据的IV-IVE预测准确性的潜在适用性，研究了在不存在BSA和IFABP (0.5-2.5%， w/v)的情况下，HLM对齐多夫定(AZT)葡萄糖醛酸化的动力学特征。每种蛋白质都以浓度依赖的方式降低了AZT葡萄糖醛酸化反应的K(m)，尽管在孵育中需要更高的IFABP含量(2.5相对于BSA的1-1.5%)才能使该参数降低10倍。结果表明IFABP在与白蛋白广泛结合的药物的微粒体动力学研究中可能比BSA更有优势。

引用本文的药物库数据

药物载体

药物	航空公司	种类	生物	药理作用	行动
花生四烯酸	脂肪酸结合蛋白，肠道	蛋白质	人类	没有	不可用	细节
雌二醇	脂肪酸结合蛋白，肠道	蛋白质	人类	没有	粘结剂	细节
雌二醇醋酸	脂肪酸结合蛋白，肠道	蛋白质	人类	没有	不可用	细节
苯甲酸雌二醇	脂肪酸结合蛋白，肠道	蛋白质	人类	没有	不可用	细节
雌二醇cypionate	脂肪酸结合蛋白，肠道	蛋白质	人类	没有	不可用	细节
雌二醇dienanthate	脂肪酸结合蛋白，肠道	蛋白质	人类	没有	不可用	细节
雌二醇戊酸酯	脂肪酸结合蛋白，肠道	蛋白质	人类	没有	不可用	细节
磺吡酮	脂肪酸结合蛋白，肠道	蛋白质	人类	没有	不可用	细节