功能描述melanocortin-3受体变异识别功能丧失涉及一种氨基酸的突变G protein-coupled受体激活的关键。
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道YX Segaloff DL
功能描述melanocortin-3受体变异识别功能丧失涉及一种氨基酸的突变G protein-coupled受体激活的关键。
中国性金属底座。2004年8月,89 (8):3936 - 42。
- PubMed ID
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15292330 (在PubMed]
- 文摘
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尽管melanocortin-4受体突变是最常见的单基因形成肥胖的原因,melanocortin-3受体的参与(MC3R)肥胖的发病机制是未知的。早期的研究未能找出任何突变在肥胖病人除了识别两种变体(K6T和I81V)可能代表多态性。然而,一个潜在的突变(I183N)最近报道从病人有高脂肪的内容。我们报告的功能描述这些变体。我们表明,K6T和I81V配体结合和信号特性与野生型(wt) MC3R相似,表明他们确实是多态性。然而,其他的变种,I183N,完全缺乏信号受体激动剂刺激,尽管它结合配体与正常的亲和力和稍微减少产能。Coexpression wt和I183N MC3Rs表明I183N不施加wt MC3R显性负活动。这些结果提供证据的假设提出了最初的病例报告MC3R基因突变可能是遗传因素,赋予容易肥胖,可能由于haploinsufficiency。进一步突变I183显示离散要求I183 agonist-induced MC3R激活。相应的残留对人类melanocortin-4 agonist-induced也很重要受体和lutropin受体激活。 In summary, we identify a residue that is critical for activation of G protein-coupled receptors.