人β -肾上腺素能受体亚型的比较药理学——CHO细胞中稳定转染受体的特征。

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Hoffmann C, Leitz MR, Oberdorf-Maass S, Lohse MJ, Klotz KN

人β -肾上腺素能受体亚型的比较药理学——CHO细胞中稳定转染受体的特征。

Naunyn schmiedeberg Arch Pharmacol. 2004 Feb;369(2):151-9。Epub 2004 1月17日。

PubMed ID
14730417 (PubMed视图
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摘要

虽然许多β - 1受体拮抗剂和β - 2受体激动剂已用于药物治疗多年，但它们在所有三种已知的β -肾上腺素能受体亚型上的药理特性并不总是很好地描述。因此，本研究的目的是在相同的细胞背景下，提供激动剂(肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、非诺特罗、沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林、福莫特罗、布罗特罗)和拮抗剂(普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、比洛尔、卡维地洛、平多洛尔、BRL 37344、CGP 20712、SR 59230A、CGP 12177、ICI 118551)在所有三种人类β -肾上腺素能受体亚型上的结合特征的比较。我们生成了中国仓鼠卵巢(CHO)细胞，稳定地表达三种β -肾上腺素能受体亚型。我们利用非选择性拮抗剂125I-cyanopindolol作为放射性配基，对这些受体亚型进行了表征，并分析了常规使用药物的亲和力以及竞争结合研究中的实验化合物。此外，我们分析了β受体介导的腺苷酸环化酶活性从这些细胞系分离膜。我们的实验结果表明，所有化合物在三种β受体亚型上表现出不同的选择性和活性模式。特别是，许多β a2-或β a3受体激动剂被确定为其他亚型的逆激动剂。此外，还发现了对β a2-和β a3受体具有激动活性的β a1受体拮抗剂。这些激动作用、拮抗作用和反激动作用在不同亚型的特定混合物可能对各自化合物的治疗使用具有重要意义。

引用本文的药物库数据

药物
药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
阿普洛尔 β -3肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
拮抗剂
 细节
非诺特罗 β -1肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
受体激动剂
 细节
非诺特罗 β -3肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
受体激动剂
 细节
Formoterol β -1肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
受体激动剂
 细节
Formoterol -2肾上腺素能受体 蛋白质 人类
是的
受体激动剂
 细节
Formoterol β -3肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
受体激动剂
 细节
心得乐 β -3肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
受体激动剂
 细节
舒喘灵 β -3肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
氟替卡松加沙美特罗 β -1肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
反向激动剂
 细节
氟替卡松加沙美特罗 β -3肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
反向激动剂
 细节
特布他林 β -1肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
拮抗剂
 细节
特布他林 β -3肾上腺素能受体 蛋白质 人类
未知的
受体激动剂
 细节
绑定属性
药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C)
阿普洛尔 β -3肾上腺素能受体 Ki (nM) 35 N/A N/A 细节
阿替洛尔 β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) 388 N/A N/A 细节
比索洛尔 β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) 22.4 N/A N/A 细节
卡维地洛 β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) 1.7 N/A N/A 细节
非诺特罗 β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) > 10000 N/A N/A 细节
非诺特罗 β -3肾上腺素能受体 Ki (nM) > 10000 N/A N/A 细节
Formoterol β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) 1710 N/A N/A 细节
Formoterol β -3肾上腺素能受体 Ki (nM) 8090 N/A N/A 细节
异丙肾上腺素 β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) 224 N/A N/A 细节
异丙肾上腺素 β -3肾上腺素能受体 Ki (nM) 1570 N/A N/A 细节
心得乐 β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) 2.6 N/A N/A 细节
心得乐 β -3肾上腺素能受体 Ki (nM) 44.1 N/A N/A 细节
普萘洛尔 β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) 1．8 N/A N/A 细节
普萘洛尔 β -3肾上腺素能受体 Ki (nM) 186 N/A N/A 细节
舒喘灵 β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) 2440 N/A N/A 细节
舒喘灵 β -3肾上腺素能受体 Ki (nM) > 10000 N/A N/A 细节
氟替卡松加沙美特罗 β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) 1600 N/A N/A 细节
氟替卡松加沙美特罗 β -3肾上腺素能受体 Ki (nM) 7180 N/A N/A 细节
特布他林 β -1肾上腺素能受体 Ki (nM) > 10000 N/A N/A 细节
特布他林 β -3肾上腺素能受体 Ki (nM) > 10000 N/A N/A 细节