不同氟卡尼hNav1.4渠道和肌强直的突变体的敏感性解释依赖政府。

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Desaphy摩根富林明,De Luca Didonna议员乔治·艾尔·Jr Camerino孔蒂D

不同氟卡尼hNav1.4渠道和肌强直的突变体的敏感性解释依赖政府。

杂志。2004年1月15日,554 (Pt 2): 321 - 34。Epub 2003年11月7日。

PubMed ID

14608015 (在PubMed

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文摘

氟卡尼,一个类集成电路抗心律失常的,改善肌强直钠离子通道基因突变造成的,在这种情况下,类IB抗心律失常的药物美西律是低效率的。然而分子之间的相互作用对氟卡尼和人类骨骼肌(海航集团(v) 1.4)钠通道。全细胞钠电流(I (Na))被记录在tsA201细胞表达野生型(WT)和突变海航集团(v) 1.4通道(R1448C, paramyotonia congenita;G1306E, potassium-aggravated肌强直)。持有的潜在(HP) -120 mV,氟卡尼use-dependently阻塞WT我(Na)同样但G1306E是R1448C频道更有效。WT,阻塞的程度取决于持有负电压超过激活阈值,在-90 mV相比更大的-120和-180 mV。这种行为更加剧了R1448C突变阻止以来-120 mV大于-180 mV。因此氟卡尼可以绑定到灭活的钠离子通道在缺乏通道开放。然而,所有频道显示相同的关闭状态亲和常数(K (R)大约480 microM)和相同的inactivated-state亲和常数(K (I)大约18 microM)。根据调制模拟受体假说模仿WT的压敏电阻器块和突变通道氟卡尼和美西律。 All the results suggest similar blocking mechanisms for the two drugs. Yet, since flecainide exerts use-dependent block at lower frequency than mexiletine, it may exhibit greater benefit in all myotonic syndromes. Moreover, flecainide blocks hNa(v)1.4 channel mutants with a rightward shift of availability voltage dependence more specifically than mexiletine, owing to a lower K(R)/K(I) ratio. This study offers a pharmacogenetic strategy to better address treatment in individual myotonic patients.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氟卡尼	钠离子通道蛋白类型4α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节