直接受体激动剂活性的三环类抗抑郁药在不同阿片受体亚型。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Onali P, Dedoni年代,Olianas MC
直接受体激动剂活性的三环类抗抑郁药在不同阿片受体亚型。
J Exp其他杂志》2010年1月,332 (1):255 - 65。doi: 10.1124 / jpet.109.159939。Epub 2009年10月14日。
- PubMed ID
-
19828880 (在PubMed]
- 文摘
-
三环类抗抑郁药(TCAs)已报告与阿片系统,但其药理作用的阿片受体尚未阐明。在目前的研究中,我们调查的行为阿莫沙平,阿米替林,去甲替林,去郁敏,丙咪嗪在不同的克隆和本地阿片受体。在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达delta-opioid受体(CHO /金龟子),见面会上,取代[3 h] naltrindole绑定和刺激鸟苷5 ' - o - (3 - ((35) S)含硫的)三磷酸([(35)S] GTPgammaS)绑定在微摩尔的浓度与阿莫沙平显示最高的效力和有效性。阿莫沙平,阿米替林抑制环腺苷酸形成和诱导的磷酸化细胞外信号分子沿着signal-regulated激酶1/2 (ERK1/2)和phosphatidylinositol-3激酶通路。阿莫沙平delta-opioid激活受体在大鼠背侧纹状体和伏隔核和人类的额叶皮质。在CHO细胞表达型阿片受体(CHO /侯尔),见面,但不是阿莫沙平,表现出更高的受体亲和力和更强的刺激[S](35)比赵GTPgammaS绑定/金龟子和有效地抑制环腺苷酸积累。阿米替林监管ERK1/2磷酸化和活动在CHO /侯尔和C6神经胶质瘤细胞内生型阿片受体表达时,这被类似鸦片的对手nor-binaltorphimine减毒效果。在大鼠伏隔核,阿米替林稍微抑制腺苷酸环化酶活性的抑制作用和中和κ受体激动剂反式- (-)3,4 dichloro-n-methyl-n - [2 - (1-pyrrolidinyl)环己基]benzeneacetamide (U50,488)。克隆mu-opioid受体,见面会上,显示低亲和力和没有明显的激动剂活性。这些结果表明,见面会上不同调节阿片受体受体激动剂优惠活动在三角洲或kappa亚型和显示这个属性可能导致他们的治疗和/或副作用。