抗抑郁药物对大鼠肝脏细胞色素P450 2B (CYP2B)的影响体外和体内研究。
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霍杜赫，沃奇科夫斯基，丹尼尔
抗抑郁药物对大鼠肝脏细胞色素P450 2B (CYP2B)的影响体外和体内研究。
Pharmacol rep 2008 11月- 12月;60(6):957-65。
- PubMed ID
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19211989 (PubMed视图］
- 摘要
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本研究的目的是研究具有不同化学结构和作用机制的抗抑郁药对血清素能和/或去甲肾上腺素能系统的影响——三环抗抑郁药(TAD)、选择性血清素再吸收抑制剂(SSRIs)和新型抗抑郁药(米氮平、奈法唑酮)——对大鼠CYP2B活性的影响，以睾酮的16 β -羟化率测量。在存在抗抑郁药物的对照肝微粒体中研究了该反应，以及在大鼠的微粒体中研究了用药物剂量(mg/kg)(丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、奈法唑酮10)腹腔治疗一天或两周(每天两次)的反应;去西帕明，氟西汀，舍曲林5;得到的K(i)值表明奈法唑酮和SSRIs舍曲林和氟西汀是研究反应的最有效抑制剂(K(i) = 10-20 microM)。TADs的抑制作用中等(K(i) = 62-85 microM)，而米氮平对CYP2B活性的抑制作用非常弱(K(i) = 286 microM)。大鼠暴露于研究的抗抑郁药一天后，只有在舍曲林暴露后才观察到CYP2B活性的显著增加(300%的对照组)。慢性抗抑郁药物治疗后，ser曲林、氟西汀和去西帕明(分别为对照组的580、200和150%)的CYP2B活性显著增强，这与观察到的CYP2B蛋白水平升高呈正相关。综上所述，我们假设了抗抑郁药-CYP2B相互作用的两种不同机制:1)奈法唑酮、SSRIs和TADs在体外对CYP2B的直接抑制;2)长期服用SSRIs和去西帕明可在体内诱导产生CYP2B，提示其对酶调节的影响。SSRIs产生明显的cyp2b诱导与选择性血清素再摄取抑制相对应，而地西帕明的作用与选择性抑制去甲肾上腺素再摄取相对应。