安定新陈代谢由cDNA-expressed人类2 c p450:识别P4502C18 P4502C19低K (M)安定N-demethylases。

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荣格F,理查森TH, Raucy杰,约翰逊EF

安定新陈代谢由cDNA-expressed人类2 c p450:识别P4502C18 P4502C19低K (M)安定N-demethylases。

药物金属底座Dispos。1997年2月,25 (2):133 - 9。

PubMed ID

9029042 (在PubMed

]

文摘

目前的研究提供了一个详细的动力学分析安定新陈代谢的所有四个已知的人类成员P4502C亚cdna表达了大肠杆菌。P4502C18和P4502C19被发现是低K (M)安定N-demethylases明显K (M)值24 + / - 4 microM和21 + / - 3 microM,分别。这些值相似的低K (M)组件的安定N-demethylase活动表现出由人类肝脏微粒体。此外,P4502C19还催化安定3-hydroxylation K (M)值21 + / - 9 microM。虽然在催化安定P4502C8基本上是不活跃的新陈代谢,P4502C9催化的酶的相对较高的K (M)去80 + / - 15 microM和整体3 - 6倍催化效率较低,分别与P4502C18和P4502C19相比。去甲基化的底物浓度10 microM,安定在一组人类肝脏微粒体抑制42 + / - 12% (+ / - SD, N = 6)多克隆抗体anti-CYP2C。在同样的实验中,3-hydroxylation仍抑制(< 10%)的影响。1 microM CYP3A抑制剂酮康唑抑制37 + / - 19%的去和3-hydroxylation 86 + / - 5%。估计的相对贡献安定的去P4502C9 (8 + / - 4%), P4502C18(< 2%),和P4502C19(33 + / - 14%)和安定的3-hydroxylation P4502C19(9 + / - 3%)基于重组酶的动力学参数和具体内容的个人2 c p450决定与抑制免疫印迹是一致的数据。总之,这些数据确认P4502C19和P4503A都是主要贡献者人类肝脏微粒体安定去低底物浓度,而P4503A 3-hydroxylation的主要酶。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氯氮平	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	底物	细节
安定	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
安定	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节