非典型神经阻滞剂对多巴胺D2受体的亲和力较低，或对D4受体有选择性。

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西曼P，科贝特R，范托尔HH

非典型神经阻滞剂对多巴胺D2受体的亲和力较低，或对D4受体有选择性。

神经精神药理学。1997年2月;16(2):93-110;讨论111 - 35。

PubMed ID

9015795 (PubMed视图

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摘要

这篇综述探讨了那些非典型抗精神病药物引起低水平帕金森病的非典型作用的可能受体基础。这种检查要求抗精神病药物在相关多巴胺和血清素受体上的解离常数一致且准确。然而，我们早就知道，在不同的实验室，给定的抗精神病药物在多巴胺D2受体上的解离常数是不同的。尽管这种变化取决于几个因素，但最近已经认识到，用于衡量抗精神病药物和放射配基之间竞争的放射配基是一个重要的变量。本文综述了这种放射性配基依赖性的相关信息。一般来说，在膜中溶解度低的放射性配基(即低组织:缓冲分区)导致药物与抗精神病药物配基竞争时，抗精神病药物解离常数值较低。因此，首先通过在膜中不同溶解度的不同放射性配体获得抗精神病药解离常数，然后可以推断出低或“零”配体溶解度的数据。外推值表示抗精神病药物的放射寡基独立解离常数。这里给出了多巴胺D2和D4受体以及5-HT2A血清素受体的这些值。此外，这些值与放射性抗精神病药本身直接获得的解离常数一致。 For example, clozapine revealed a radioligand-independent value of 1.6 nM at the dopamine D4 receptor, agreeing with the value directly measured with [3H]-clozapine at D4. However, because clozapine competes with endogenous dopamine, the in vivo concentration of clozapine (to occupy dopamine D4 receptors) can be derived to be about 13 nM, agreeing with the value of 12 to 20 nM in the plasma water or spinal fluid observed in treated patients. The atypical neuroleptics remoxipride, clozapine, perlapine, seroquel, and melperone had low affinity for the dopamine D2 receptor (radioligand-independent dissociation constants of 30 to 90 nM). Such low affinity makes these latter five drugs readily displaceable by high levels of endogenous dopamine in the caudate or putamen. Most typical neuroleptics have radioligand-independent values of 0.3 to 5 nM at dopamine D2 receptors, making them more resistant to displacement by endogenous dopamine. Finally, a relation was found between the neuroleptic doses for rat catalepsy and the D2:D4 ratio of the radioligand-independent K values for these two receptors. Thus, the atypical neuroleptics appear to fall into two groups, those that have a low affinity for dopamine D2 receptors and those that are selective for dopamine D4 receptors.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Remoxipride	5-羟色胺受体2A	蛋白质	人类	未知的	其他/未知	细节
Remoxipride	多巴胺D4受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氯氮平	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	11	N/A	N/A	细节
氟奋乃静	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	80	N/A	N/A	细节
氟哌啶醇	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
洛沙平	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	10.2	N/A	N/A	细节
吗啉酮	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	5800	N/A	N/A	细节
奥氮平	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	5.8	N/A	N/A	细节
喹硫平	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	2500	N/A	N/A	细节
Remoxipride	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	3100	N/A	N/A	细节
Sertindole	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	0.3	N/A	N/A	细节
甲硫哒嗪	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	60	N/A	N/A	细节