肾上腺素受体激动剂对人β a1-， β a2-和β a3-肾上腺素受体的选择性。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

贝克詹

肾上腺素受体激动剂对人β a1-， β a2-和β a3-肾上腺素受体的选择性。

中国药物学杂志，2010 7月;160(5):1048-61。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2010.00754.x。

PubMed ID

20590599 (PubMed视图

］

摘要

背景与目的:受体-配体相互作用有两个重要的性质:亲和力(配体与受体结合的能力)和有效性(受体-配体复合物诱导反应的能力)。配体根据其是否有效可分为激动剂和拮抗剂。理论上，基于选择性亲和、选择性内在功效或两者兼备，开发选择性激动剂是可能的。本研究检测了31种β -肾上腺素能受体激动剂对三种人β -肾上腺素能受体的亲和性和内在功效，以确定目前的激动剂是否因亲和性或内在功效而具有亚型选择性。实验方法:使用稳定克隆的CHO-K1细胞系，分别转染人β(1)、β(2)或β(3)-肾上腺素能受体，并测量全细胞[(3)H]-CGP 12177放射性配基结合和[(3)H]-cAMP积累。关键结果:由于选择性亲和性，几种激动剂被发现具有高度的亚型选择性(例如沙美特罗和福莫特罗，对于β(2)-肾上腺素受体，而不是β(1)或β(3))，而其他激动剂(例如异丙肾上腺素)则具有很少的亲和性选择性。然而，沙美特罗、福莫特罗和异丙肾上腺素的内在功效在所有三种受体亚型中是相似的。其他配体(例如用于β的去多巴胺(1);盐酸克伦特罗，AZ 40140d，沙丁胺醇(2))被发现具有亚型选择性的内在疗效。一些配体似乎可以激活β(1)-和β(3)-肾上腺素受体的两种激动剂构象。 CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: There are agonists with subtype selectivity based upon both selective affinity and selective intrinsic efficacy. Therefore, there is scope to develop better selective agonists based upon both selective affinity and selective intrinsic efficacy.

引用本文的药物库数据

药物

异丙肾上腺素

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
瘦肉精	β -1肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
瘦肉精	β -3肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节