人类本构雄烷受体介导CYP2B6基因表达的诱导苯妥英。

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王H, Faucette年代,摩尔R, Sueyoshi T,根岸英一,LeCluyse E

人类本构雄烷受体介导CYP2B6基因表达的诱导苯妥英。

J生物化学杂志。2004年7月9日,279 (28):29295 - 301。Epub 2004年4月28日。

PubMed ID

15123723 (在PubMed

]

文摘

与其啮齿动物直接同源相比,对人类的本构雄烷的化学特异性受体(hCAR)及其调节肝酶表达。苯妥英(体育),一种广泛使用的抗癫痫药物,是一种有效的诱导物的CYP2B6主要人类肝细胞,但不激活人类孕烷X受体(PXR)明显在同一浓度与细胞转染化验CYP2B6的有力感应。在此基础上观察,我们假设PHY hCAR可能选择性催化剂。在人类肝细胞,主要包含phenobarbital-responsive CYP2B6报告基因的表达增强器模块(PBREM)或PBREM / xenobiotic-responsive增强器模块(XREM)响应元素激活14 28-fold,分别由50 microm PHY。相比之下,平行实验HepG2细胞系co-transfected hPXR的表达载体并没有显示增加记者活动。这些结果表明,PXR-independent通路,保留在原发性肝细胞,负责PHY CYP2B6的感应。进一步的实验显示,PHY有效地把hCAR从细胞质细胞核主要人类肝细胞和汽车(- / -)小鼠。与车辆控制相比,体育管理显著增加CYP2B6记者基因表达,当这个记者一起构建了hCAR表达载体在汽车(- / -)小鼠。然而,体育没有增加记者汽车(- / -)小鼠基因表达在缺乏hCAR向量,这意味着汽车是必不可少的中介PHY CYP2B6诱导基因的表达。综上所述,这些观察表明,与大多数已知CYP2B6抗病诱导剂,体育是一个选择性激活的汽车。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Fosphenytoin	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
苯妥英	批准审查批准	CYP2B6	1555年	调节	苯妥英导致增加CYP2B6 mRNA的表达	19 q13.2