N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺共聚物-阿霉素缀合物与人肝微粒体细胞色素P450的相互作用:与游离阿霉素的比较。

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马塞克V，安森巴切罗娃E，埃特里奇T, Strohalm J，乌尔布里希K，安森巴切尔P

N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺共聚物-阿霉素缀合物与人肝微粒体细胞色素P450的相互作用:与游离阿霉素的比较。

《药物代谢杂志》2011年9月39日(9):1704-10。doi: 10.1124 / dmd.110.037986。Epub 2011年6月3日。

PubMed ID

21642392 (PubMed视图

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摘要

九种形式的人肝细胞色素P450 (CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4)与两种用于被动肿瘤靶向的N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)共聚物为基础的阿霉素(DOX)缀合物的相互作用，使用聚集的人微粒体进行了研究。本研究中使用的化合物是两种高分子量的HPMA共聚物，含有阿霉素，通过1)使细胞内ph控制药物释放的腙键或2)通过酶可切割的四肽GlyPheLeuGly间隔物连接到聚合载体上。这两种聚合物缀合物在抗肿瘤活性机制上的差异和游离阿霉素作为对照进行了潜在抑制活性的测试。在研究的9种细胞色素P450形式中，没有结合DOX的HPMA共聚物对潜在的临床意义产生抑制作用。除了CYP2B6外，所研究的细胞色素P450形式对酶活性的抑制程度可以忽略不计，显然是由DOX引起的，因为单独使用聚合物没有观察到抑制作用，并且复合物的抑制程度与相同浓度的游离DOX的抑制程度相对应。总之，聚合物及其与DOX的缀合物似乎是相对安全的，至少在这方面，即抑制肝微粒体药物代谢酶。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
阿霉素	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节