利福平和酮康唑对尼洛替尼在健康参与者体内药代动力学的影响。

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Tanaka C, Yin OQ, Smith T, Sethuraman V, Grouss K, Galitz L, Harrell R, Schran H

利福平和酮康唑对尼洛替尼在健康参与者体内药代动力学的影响。

临床药物学杂志，2011 01;51(1):75-83。doi: 10.1177 / 0091270010367428。Epub 2010年8月11日。

PubMed ID

20702754 (PubMed视图

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摘要

尼罗替尼(Tasigna)是一种口服生物可用的第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于对伊马替尼等先前治疗耐药或不耐受的慢性髓系白血病慢性期和加速期患者。既往体外研究表明，尼罗替尼代谢主要由CYP3A4介导。为了研究CYP3A4诱导和抑制对尼罗替尼药代动力学的影响，在健康志愿者中进行了两项研究，分别在强诱导剂(利福平)或抑制剂(酮康唑)治疗前后进行。在诱导研究中，利福平600 mg每日1次，持续8天，显著提高了尿6 β -羟基皮质醇/皮质醇比值，从诱导前的基线5.8 +/- 2.7到利福平治疗8天后的18.0 +/- 10.2，证实了对CYP3A4的诱导作用。与基线相比，尼罗替尼口服清除率提高4.8倍，诱导状态下的最大血清浓度(C(max))和血清浓度-时间曲线下面积(AUC)分别降低64%和80%。在抑制研究中，酮康唑400 mg，每日1次，持续6天，与单独使用尼罗替尼相比，尼罗替尼的C(max)和AUC分别提高了1.8倍和3倍。这些结果表明，同时使用强效CYP3A4诱导剂或抑制剂可能需要调整尼罗替尼的剂量，并应尽可能避免。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Nilotinib	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节