识别细胞色素P450酶参与FK228的新陈代谢,一个强有力的组蛋白脱乙酰酶抑制剂,在人类肝脏微粒体。

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Shiraga T, Tozuka Z,石村R,河村建夫,Kagayama

识别细胞色素P450酶参与FK228的新陈代谢,一个强有力的组蛋白脱乙酰酶抑制剂,在人类肝脏微粒体。

生物制药公牛。2005年1月,28 (1):124 - 9。

PubMed ID

15635176 (在PubMed

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FK228 (FR901228 depsipeptide)是一个有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂目前癌症治疗的二期临床试验。在目前的研究中,细胞色素P450酶(P450)负责FK228人类肝微粒体代谢。孵化与人类肝微粒体的存在显示FK228 NADPH-generating系统代谢至少10个不同的代谢物。FK228失踪是20.3公里,Vmax值microM和561.9 pmol /分钟/毫克蛋白,分别。进一步的研究进行的底物浓度10 microM(一半FK228失踪的Km值)。FK228失踪活动在人类肝微粒体从12个人强烈相关(r2 = 0.957)和睾酮6 beta-hydroxylase活动,CYP3A4/5的标志酶活性,但不与其他P450 enzyme-specific活动(CYP1A2、2 a6、2 c8, 2 c9, 2 c19 2 d6,和4)。在14个不同的重组表达人类p450检查,CYP3A4 FK228失踪的最高活动展出。CYP3A5 1 a1, 2 b6, 2 c19显示,16.8%,5.2%,1.6%,和1.3%的CYP3A4的活动,分别。其他对FK228 p450显示没有明显的代谢活动。此外,FK228消失在人类肝微粒体明显抑制了酮康唑,一个强有力的CYP3A4抑制剂,和一个anti-CYP3A4抗体。 These results indicate that the metabolism of FK228 in human liver microsomes is catalyzed mainly by CYP3A enzymes, particularly CYP3A4.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Romidepsin	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Romidepsin	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节