x射线晶体学揭示了锌介导的人类干扰素2b二聚体。
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Radhakrishnan R, Walter LJ, Hruza A, Reichert P, Trotta PP, Nagabhushan TL, Walter MR
x射线晶体学揭示了锌介导的人类干扰素2b二聚体。
结构。1996 12月15日;4(12):1453-63。
- PubMed ID
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8994971 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:人类α -干扰素(huifn - α)家族对多种细胞类型显示出广泛的抗病毒、抗增殖和免疫调节活性。ifn - α的多种生物活性通过与细胞表面受体的特定相互作用传递给细胞。尽管付出了巨大的努力，但还没有报道该家族成员的晶体结构，因为蛋白质晶体的质量不适合晶体学研究。到目前为止，ifn - α的结构模型一直是基于小鼠ifn - β (muifn - β)的结构。这些模型可能是不准确的，因为muifn - β的氨基酸序列与ifn - α在提出的受体结合位点上有显著差异。huifn - α亚型的结构信息将为整个ifn - α家族的结构建模提供改进的基础。结果:在2.9 A分辨率下确定了重组人干扰素2b (huIFN-alpha 2b)的晶体结构。huifn - 2b作为一种非共价二聚体存在于晶体中，以一种新颖的方式结合。与其他结构特征的细胞因子不同，二聚体界面上的广泛相互作用是由锌离子(Zn2+)介导的。huIFN-alpha 2b的整体折叠与muIFN-beta的结构最为相似。 Unique to huIFN-alpha 2b is a 3(10) helix in the AB loop which is held to the core of the molecule by a disulfide bond. CONCLUSIONS: The structure of huIFN-alpha 2b provides an accurate model for analysis of the > 15 related type 1 interferon molecules. HuIFN-alpha 2b displays considerable structural similarity with muIFN-beta, interleukin-10 and interferon-gamma, which also bind related class 2 cytokine receptors. From these structural comparisons and numerous studies on the effects of mutations on biological activity, we have identified protein surfaces that appear to be important in receptor activation. This study also reveals the potential biological importance of the huIFN-alpha 2b dimer.