一项全面的体外和硅分析抗生素激活怀孕X受体和诱导CYP3A4在肝脏和肠道。
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安田K, Ranade A, Venkataramanan R, Strom S, Chupka J, Ekins S, Schuetz E, Bachmann K
一项全面的体外和硅分析抗生素激活怀孕X受体和诱导CYP3A4在肝脏和肠道。
2008年8月;36(8):1689-97。doi: 10.1124 / dmd.108.020701。Epub 2008 5月27日。
- PubMed ID
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18505790 (PubMed视图］
- 摘要
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我们已经研究了几种硅和体外方法，以提高我们预测抗生素潜在药物相互作用的能力。我们的重点是确定那些激活孕烯X受体(PXR)并在人肝细胞和肠细胞中诱导CYP3A4的抗生素。在HepG2细胞中使用报告性试验筛选人PXR激活，在DPX-2细胞中进行PXR激活的动力学测量，并在原代人肝细胞和LS180细胞中通过定量聚合酶链反应、免疫印迹和睾酮6 β -羟基化验证CYP3A4表达和活性的诱导。我们发现HepG2细胞CYP3A4转录被利福平和曲利安霉素强烈激活(> 10倍);适度(>或= 7倍)使用双氯西林、四环素、克林霉素、灰黄霉素和(>或= 4倍)红霉素;nafcillin、头孢克洛、磺胺恶唑和(> 2倍)头孢羟氨嘧啶和青霉素v在DPX-2细胞中得到了类似的结果，但不完全相同。这些抗生素在肝和肠细胞中不同程度地诱导了CYP3A4 mRNA和蛋白的表达。CYP3A4活性在利福平(9.7倍)、纳夫西林、双氯西林(5.9倍)诱导下显著升高，在四环素、苏非恶唑、曲兰霉素、克林霉素诱导下微弱升高(2倍)。多种药效团模型和对接表明，PXR对双氯西林和nafcillin均有较好的拟合。这些结果表明，体外和硅晶方法可以帮助优先考虑和确定最有可能减少与PXR调节的酶和转运蛋白相互作用的药物(如口服避孕药)暴露的抗生素。 In summary, nafcillin, dicloxacillin, cephradine, tetracycline, sulfixoxazole, erythromycin, clindamycin, and griseofulvin exhibit a clear propensity to induce CYP3A4 and warrant further clinical investigation.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Cefradine 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 双氯青霉素 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 灰黄霉素 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 萘夫西林 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互环孢霉素 灰黄霉素 环孢素与灰黄霉素合用可降低血药浓度。 醋酸环丙孕酮 哌拉西林 醋酸环丙孕酮与哌拉西林联用可降低疗效。 醋酸环丙孕酮 氨苄青霉素 醋酸环丙孕酮与氨苄西林合用可降低疗效。 醋酸环丙孕酮 苯氧甲基青霉素 醋酸环丙孕酮与苯氧甲基青霉素合用可降低疗效。 醋酸环丙孕酮 羧苄青霉素 醋酸环丙孕酮与卡本西林合用可降低疗效。 醋酸环丙孕酮 新青二 醋酸环丙孕酮与唑西林合用可降低疗效。 醋酸环丙孕酮 缩酮氨苄青霉素 醋酸环丙孕酮与希他西林合用可降低疗效。 醋酸环丙孕酮 Benzylpenicilloyl赖氨酸 醋酸环丙孕酮与苄青霉素聚赖氨酸合用可降低疗效。 醋酸环丙孕酮 美洛西林 醋酸环丙孕酮与美洛西林合用可降低疗效。 醋酸环丙孕酮 Cyclacillin 醋酸环丙孕酮与环拉西林合用可降低疗效。 - Pharmaco-transcriptomics
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药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体 氯氨苄青霉素 批准 CYP3A4 1576 调节 头孢克洛可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 Cefadroxil 批准审查批准撤销 CYP3A4 1576 调节 头孢氨苄可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 克林霉素 批准审查批准 CYP3A4 1576 调节 克林霉素可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 双氯青霉素 批准临床实验审查批准 CYP3A4 1576 调节 双氯西林导致CYP3A4 mRNA表达增加 7 q22.1 红霉素 批准临床实验审查批准 CYP3A4 1576 调节 红霉素可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 灰黄霉素 批准临床实验审查批准 CYP3A4 1576 调节 灰黄霉素可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 萘夫西林 批准临床实验 CYP3A4 1576 调节 Nafcillin可导致CYP3A4 mRNA表达增加 7 q22.1 苯氧甲基青霉素 批准审查批准 CYP3A4 1576 调节 青霉素V可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 利福平 批准 CYP3A4 1576 调节 利福平可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 Sulfisoxazole 批准审查批准 CYP3A4 1576 调节 磺胺恶唑可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 四环素 批准审查批准撤销 CYP3A4 1576 调节 四环素导致CYP3A4 mRNA表达增加 7 q22.1 Troleandomycin 批准 CYP3A4 1576 调节 曲兰霉素可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
