受体介导药效学强的松的老鼠。
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Boudinot FD, D 'Ambrosio R, Jusko WJ
受体介导药效学强的松的老鼠。
J Pharmacokinet Biopharm。1986年10月,14 (5):469 - 93。
- PubMed ID
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2879901 (在PubMed]
- 文摘
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药代动力学/药效学模型描述强的松受体介导的影响。的基础模型是公认的类固醇激素的作用机制糖皮质激素与胞质受体结合形成类固醇受体复合物,被激活和易位到细胞核。复合物与特定的DNA序列,调节DNA的转录速度成代码的特定rna的合成蛋白质引起的生物反应。强的松,5到50毫克/公斤,是肾上腺切除大鼠静脉注射接种。总等离子体,等离子体自由、CBG-free血浆和肝脏强的松浓度与自由同时测定肝胞液糖皮质激素受体浓度和酪氨酸转氨酶(乙)活动的肝脏作为时间的函数。协会/解离动力学强的松绑定的糖皮质激素受体在37度c,分别测定体外总等离子体,等离子体自由,和强的松CBG-free等离子体浓度可以用在模型中同样占时间的受体浓度和答活动。然而,肝脏类固醇的使用浓度导致受体损耗的高估。类固醇在等离子体浓度增加20到30倍剂量增加十倍,但受体入住率和答活动随着时间的增加约3倍。尽管强的松药物动力学存在剂量依赖的相关性,参数描述受体动力学和答活动在每个强的松的剂量是常数。受体介导糖皮质激素活动的主要决定因素被证实的可用性受体,drug-receptor离解率,和皮质类固醇biophase持久性。