特发性肺动脉高压平滑肌增殖与前列环素受体的作用。

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法尔塞蒂E，霍尔SM，菲利普斯PG，帕特尔J，莫雷尔NW，霍沃斯得分后卫，克拉普LH

特发性肺动脉高压平滑肌增殖与前列环素受体的作用。

美国呼吸危重症护理杂志2010年11月1日;182(9):1161-70。doi: 10.1164 / rccm.201001 - 0011摄氏度。Epub 2010 7月9日。

PubMed ID

20622039 (PubMed视图

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摘要

基本原理:用于治疗特发性肺动脉高压(IPAH)的前列腺环素类似物被认为是通过与环AMP (cAMP)生成相关的前列腺环素(IP)受体起作用的，尽管存在通过过氧化物酶体增殖物激活受体- γ (PPARgamma)发出信号的潜力。目的:IPAH中IP受体和PPARgamma的表达可能受到抑制。我们希望确定通路是否仍然具有功能，类似物是否继续抑制平滑肌增殖。方法:我们采用免疫印迹法检测正常和IPAH肺外周肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中IP受体的表达，并采用免疫组化法评估IP受体和PPARgamma在远端动脉中的表达。测量和主要结果:细胞增殖和cAMP测定评估了人和小鼠pasmc和HEK-293细胞的模拟反应。IPAH细胞的增殖率高于正常人pasmc细胞。IPAH患者的pasmc中IP受体蛋白水平较低，但treprostinil降低了复制，treprostinil诱导的cAMP升高表现正常。在正常PASMCs中，对前列环素类似物的反应主要依赖于IP受体和cAMP，尽管在IP(-/-)受体细胞中，类似物以cAMP不依赖、ppargamma依赖的方式抑制生长。在IPAH细胞中，对类似物的抗增殖反应对IP受体或腺苷酸环化酶拮抗剂不敏感，但被PPARgamma拮抗剂增强，并被PPARgamma拮抗剂GW9662抑制(约60%)。这与腺泡动脉内侧层PPARgamma表达增加相吻合。 CONCLUSIONS: The antiproliferative effects of prostacyclin analogs are preserved in IPAH despite IP receptor down-regulation and abnormal coupling. PPARgamma may represent a previously unrecognized pathway by which these agents inhibit smooth muscle proliferation.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Treprostinil	环前列腺素受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节