高亲和性封锁压控骨骼肌和神经细胞钠离子通道由卤代丙泊酚类似物。

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Haeseler G,岩溶M, Foadi N, Gudehus年代,罗德,检验员H, Dengler R, Leuwer M

高亲和性封锁压控骨骼肌和神经细胞钠离子通道由卤代丙泊酚类似物。

Br J杂志。2008年9月,155 (2):265 - 75。doi: 10.1038 / bjp.2008.255。Epub 2008年6月23日。

PubMed ID

18574460 (在PubMed

]

文摘

背景和目的:压控钠离子通道构成主要为当地anaesthetic-like行动目标站点。局部麻醉药的临床应用仍受到严重的副作用,特别是心律失常和抽搐。这些副作用呈现寻找新的局部麻醉药高利息的问题。必威国际app实验方法:我们调查了三卤代结构类似物的异丙酚对压控的影响人类骨骼肌钠离子通道(Na (V) 1.4)和一种化合物的影响(4-chloropropofol)神经细胞钠离子通道(Na (V) 1.2)不等的293年人类胚胎肾细胞系表达。主要结果:4-Iodo、4 -溴和4-chloropropofol可逆地抑制depolarization-induced全细胞内钠电流高效力。休息通道的集成电路(50)块-150 mV是2.3,3.9和11.3 microM在Na (V) 1.4中,分别29.2 microM 4-chloropropofol Na (1.2 V)。膜去极化诱导失活强烈增加了屏蔽效能的化合物。估计亲和力fast-inactivated通道状态81海里,312 nM和227 nM 4-iodopropofol, 4-bromopropofol 4-chloropropofol Na (1.4 V),和450年1.2 nM的4-chloropropofol Na (V)。复苏快速失活是长期的药物导致块在高频率重复刺激的积累(100赫兹)。结论和启示:卤代丙泊酚类似物构成小说类channel-blocking钠药物拥有几乎100倍高效力与局部麻醉和抗心律失常药物利多卡因。 Preferential drug binding to inactivated channel states suggests that halogenated propofol analogues might be especially effective in suppressing ectopic discharges in a variety of pathological conditions.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
异丙酚	钠离子通道蛋白2型α亚基	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
异丙酚	钠离子通道蛋白类型4α亚基	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节