大鼠肝脏中多药耐药蛋白3的诱导与对乙酰氨基酚代谢物的载体排泄改变有关。

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斯利特AL，切林顿NJ，马赫JM，克拉森CD

大鼠肝脏中多药耐药蛋白3的诱导与对乙酰氨基酚代谢物的载体排泄改变有关。

药物代谢处置。2003九月;31(9):1176-86。

PubMed ID

12920174 (PubMed视图

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摘要

用微粒体酶诱导剂氧化反式二苯乙烯(TSO)治疗可减少对乙酰氨基酚-葡萄糖醛酸酯(AA-GLUC)的胆道排泄，增加AA-GLUC流入血液。肝管多药耐药蛋白(Mrp) 2和窦状蛋白Mrp3分别将AA-GLUC结合物运输到胆汁和血液中。因此，tso诱导的AA-GLUC载体排泄的改变可能是通过增加肝脏Mrp3水平发生的。本研究的目的是确定TSO、二烯丙基硫化物(DAS)和oltipraz (OLT)治疗是否能上调Mrp3蛋白表达，以及DAS和OLT治疗是否能相应增加AA代谢产物的肝血管外排。大鼠给予苯巴比妥、TSO、DAS、OLT或灌胃剂4天。有趣的是，所有这些化学物质都增加了AA-GLUC的血药浓度和尿排泄，并减少了其胆道排泄。在对照组动物中，大约77%和23%的AA-GLUC分别排泄成胆汁或尿液，而在诱导剂预处理的动物中，<32%的AA-GLUC排泄成胆汁，>68%的AA-GLUC排泄成尿液。相应的，所有化合物分别使肝脏Mrp3 mRNA水平提高了13- 37倍和蛋白质水平提高了2- 6倍。总之，这些研究将肝脏中Mrp3蛋白水平的升高与AA-GLUC的肝血管排泄增加相关联，并提示Mrp3的诱导影响药物排泄途径。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
苯巴比妥	管状多特异性有机阴离子转运体2	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节